Desenvolvimento e caracterização físico-química de nanocápsulas multiparedes complexadas com zinco e funcionalizadas com RGD para reconhecimento por integrinas ανβ3 presentes em células tumorais

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Antonow, Michelli Barcelos
• Orientador(a): Pohlmann, Adriana Raffin, Silveira, Gustavo Pozza
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Farmácia
• Palavras-chave em Inglês: RGD; Nanocapsules; Doxorubicin; αvβ3 integrin
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/149502

A funcionalização de superfície nas nanocápsulas contendo doxorrubicina com o peptídeo RGD é uma estratégia promissora devido a ligação preferencial na integrina αvβ3 expressa em células tumorais. Este estudo objetivou o desenvolvimento, caracterização e estudos biológicos de nanocápsulas multiparedes com doxorrubicina e funcionalizadas com RGD. Para isso, na primeira etapa do trabalho foi realizada a síntese do peptídeo RGD. Os produtos obtidos foram caracterizados por análises de infravermelho e RMN de 1H. Na segunda etapa foram desenvolvidas formulações de nanocápsulas com doxorrubicina ou cloridrato de doxorrubicina, e, nanocápsulas multiparedes revestidas com quitosana, íons zinco, RGD ou fenilalanina. Essas suspensões foram caracterizadas através da determinação do pH, diâmetro de partícula por diferentes técnicas, potencial zeta, eficiência de encapsulação e eficiência de associação do RGD na superfície da nanopartícula. Na terceira etapa, foram realizados ensaios de viabilidade celular por MTT após 24 e 72h com as formulações desenvolvidas em células de câncer de mama (MCF7) e glioblastoma humano (U87MG). As formulações apresentaram diferentes valores de citotoxicidade e, utilizando o Gráfico de Pareto foi possível determinar os fatores que exercem maior influencia. Em células MCF7 foi a concentração de fármaco e tempo de tratamento e, nas células U87MG além desses fatores, a funcionalização mostrou-se determinante. Além disso, foi avaliada a captação das nanocápsulas funcionalizadas com RGD e fenilalanina após 24h nas células tumorais e células de queratinócitos humanos (HaCat), com diferentes níveis de expressão da integrina αvβ3. O estudo mostrou menores valores de captação nas células HaCat (sem expressão de integrina αvβ3) para as duas formulações testadas. Finalmente as nanocápsulas funcionalizadas com RGD apresentaram maior captação em células U87MG com maior expressão da integrina αvβ3.