Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2017 |
| Autor(a) principal: |
Lotero Alvarado, Jabid Armando |
| Orientador(a): |
Pohlmann, Adriana Raffin |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Palavras-chave em Inglês: |
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| Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/10183/180250
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Resumo: |
O tamoxifeno é o mais antigo e mais prescrito dos moduladores seletivos do receptor de estrogênio, sendo usado no tratamento e prevenção do câncer de mama positivo para este receptor. No entanto, este fármaco apresenta limitações relacionadas a baixa solubilidade aquosa e pouca seletividade. Para melhorar sua eficácia, este fármaco vem sendo incorporado em diferentes sistemas nanotecnológicos. Desse modo, este trabalho propôs o desenvolvimento de nanocápsulas de núcleo lipídico contendo tamoxifeno, revestidas com quitosana e posteriormente funcionalizadas com Zn2+ ou Gd3+, visando futuros produtos para terapêutica ou teranóstica, respectivamente. As nanocápsulas foram preparadas mediante a técnica deposição interfacial do polímero pré-formado, empregando poli(ε- caprolactona). Foi determinada a concentração de quitosana para a formação das monocamadas completas, assim como também a melhor concentração do íon metálico Gd3+ adicionado nas formulações. Estas foram caracterizadas através da determinação do teor de tamoxifeno, eficiência de encapsulação do fármaco, pH, distribuição de diâmetros da partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, potencial de óxido-redução (ORP) e espectroscopia de absorção na região do infravermelho. A atividade citotóxica in vitro também foi realizada. As partículas contendo Zn2+ e Gd3+ apresentaram um diâmetro hidrodinâmico de 116 nm e 115 nm, respectivamente. Os índices de polidispersão de ambas partículas foram de menos de 0,2; o pH obtido foi de 4,8 para as partículas com Zn2+ e de 4,3 para as partículas com Gd3+. O potencial zeta foi de +8,8 mV quando as partículas continham Zn2+ e de +11,1 mV para as partículas com Gd3+. Os teores de ambas as formulações foram maiores do que 98%, tendo eficácia de encapsulação superior a 93%. Foi proposto um modelo de distribuição do tamoxifeno na suspensão de nanocápsulas e mediante ORP e análise por espectroscopia no infravermelho as interações do fármaco com os íons metálicos nas nanocápsulas foram determinadas. Ambas as nanoformulações mostraram melhores resultados de citotoxicidade em células de adenocarcinoma mamário de linhagem MCF-7 e MDA-MB-231, quando comparado com o fármaco livre nas concentrações menores (2,5; 5 e 10 μM). |
