Efeito do tratamento de N-acetilcisteína sobre o metabolismo energético e estresse oxidativo no miocárdio de ratos diabéticos

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Kaga, Anderson Kiyoshi [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Metabolismo energético; Estresse oxidativo; Antioxidantes; Diabetes mellitus tipo 1; Miocárdio; N-acetilcisteína
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/149758

O diabetes mellitus é um grupo heterogêneo de distúrbios no metabolismo energético e consequente estresse oxidativo, fatores importante para o desenvolvimento de complicações diabéticas como cardiomiopatias. A utilização de antioxidantes tem contribuído para melhorar a hiperglicemia e também minimizar as complicações diabéticas. O N-acetilcisteína apresenta ação antioxidante e antihiperglicemiante, sendo capaz de contribuir na terapêutica desta patologia. Este estudo propôs avaliar o metabolismo energético e estresse oxidativo no miocárdio de ratos com diabetes mellitus tipo 1 tratados com N-acetilcisteína. Foram utilizados 32 ratos wistar, com peso corporal ±250g, e 60 dias de idade. Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais (n=8): C (normais, controle); NAC (normais, tratados com N-acetilcisteína); DM (diabéticos, não tratados); DM-NAC (diabéticos, tratados com N-acetilcisteína). Os animais receberam ração e água ad libitum. O diabetes mellitus tipo 1 experimental foi induzido através da administração de estreptozotocina através da via intraperitoneal, em dose única, dose de 60mg Kg-1 de peso corporal. Os animais dos grupos NAC e DM-NAC receberam N-acetilcisteína, por via intragástrica com dose de 25mg Kg-1dia-1 durante 37 dias. Durante o período experimental (37 dias) foram avaliados consumo de água e ração. Após o período experimental os animais, em jejum de 12h, foram anestesiados (xilazina e cetamina) e eutanasiados. O sangue e tecido cardíaco (±100mg ventrículo esquerdo) foram coletados e armazenados em freezer -80°C. Os resultados foram analisados por ANOVA One-way seguido do teste de Tukey para comparação das médias. Os testes foram considerados significativos quando p<0.05. A ingesta alimentar e hídrica foi maior (p<0.05) no grupo DM, quando comparado aos demais grupos. Enquanto o peso corporal diminuiu (p<0.05) em animais diabéticos em relação a C e NAC, os quais não diferiram (p>0.05) de DM-NAC. O NAC reduziu (p<0.05) a glicemia nos ratos diabéticos, porém apresentou glicemia maior que os ratos normais (C e NAC). A insulina sérica no grupo DM-NAC esteve aumentada (p<0.05) quando comparada aos ratos do grupo DM. A energia ingerida e o consumo de carboidratos e proteínas aumentou (p<0.05) em ratos diabéticos não tratados (DM) comparativamente aos demais grupos, porém sem diferença significativa (p>0.05) entre C e NAC. A eficiência alimentar em DM foi menor (P<0.05) quando comparada a DM-NAC, os ratos normais (C e NAC) apresentaram valores maiores (P<0.05) que os diabéticos. A concentração cardíaca de proteínas totais e glicogênio em animais diabéticos (DM) foi inferior (p<0.05) aos demais grupos, sendo que o tratamento com NAC melhorou (p<0.05) estes parâmetros. A atividade da fosfofrutoquinase no miocárdio de ratos diabéticos foi recuperada (p<0.05) pela administração de NAC alcançando valores dos grupos obtidos para C e NAC. Não houve diferença estatística na atividade da lactato desidrogenase sérica entre os grupos (p>0.05). O NAC reduziu (p<0.05) a concentração sérica de triacilgliceróis, colesterol total, VLDL-colesterol e LDL-colesterol e aumentou (p<0.05) a concentração de HDL-colesterol em ratos diabéticos em comparação ao grupo DM. O grupo NAC-DM apresentou menor (p<0.05) índice aterogênico em relação ao grupo DM. A atividade da lactato desidrogenase no tecido cardíaco de ratos não demonstrou diferença estatística entre os grupos. No miocárdio de ratos diabéticos a atividade piruvato desidrogenase diminuiu (p>0.05), e o NAC melhorou (p>0.05) em DM-NAC, porém sem alcançar os valores obtidos em ratos normais (C e NAC). A administração de NAC foi capaz de melhorar (p>0.05) atividade de β-hidroxiacil-CoA desidrogenase e citrato sintase no tecido cardíaco dos ratos diabéticos (DM-NAC). A relação da atividade da lactato desidrogenase/citrato sintase foi menor (p<0.05) no grupo DM que em outros, os quais não diferiram significativamente. Não houve diferença significativa na relação β-hidroxiacil-CoA desidrogenase/citrato sintase. A atividade da superóxido dismutase no miocárdio reduziu no grupo DM, enquanto os grupos que receberam NAC (NAC e DM-NAC) demonstraram valores intermediários entre C e DM. O NAC aumentou (p<0.05) a atividade cardíaca da catalase em ratos diabéticos, atingindo valores próximos aos grupos C e NAC. A atividade da glutationa peroxidase no tecido cardíaco aumentou no grupo DM-NAC em relação a DM, mas não diferiu (p>0.05) quando comparada ao grupo C e NAC. A concentração cardíaca de glutationa total e GSH diminuiu (p<0.05) em DM quando comparada com outros grupos. O grupo DM mostrou maiores valores para hidroperóxido de lipídeo no miocárdio, enquanto a administração de NAC melhorou este valor (p<0.05). O tratamento com NAC normalizou (p<0.05) a relação do hidroperóxido de lipídeo com as enzimas antioxidantes em ratos diabéticos. Diante dos resultados obtidos pode-se concluir que o DM1 promoveu alterações metabólicas em cardiomiócitos, favorecendo a oxidação de ácidos graxos em detrimento da oxidação de glicose com estresse oxidativo levando as disfunções cardíacas. A administração de NAC pode ser uma alternativa terapêutica, pois reverteu a desregulação do metabolismo energético induzido pelo DM1 no músculo cardíaco através do seu efeito antiabetogênico, controlando a glicemia e consequentemente atenuou o estresse oxidativo. O NAC melhorou os parâmetros nutricionais e normalizou o perfil lipídico e o índice aterogênico.