Análise celular e molecular do miRNA-149-3p no processo de migração e adesão em células de carcinoma hepatocelular e sua correlação com o metabolismo de lipídeos

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Morais, Priscila Ferrari de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Câncer de fígado CHC; MicroRNAs; Metabolismo de lipídeos; Migração celular; Cultura de células; Liver cancer HCC; Lipid metabolism; Cell migration; Cell culture
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/181373

O carcinoma hepatocelular (CHC) ocupa o 5º lugar entre os cânceres mais comum no mundo. No geral, cânceres apresentam alto risco de recorrência na forma de doença metastática. A identificação e caracterização funcional de genes associados à invasão e metástase é crucial para o desenvolvimento de novas terapias orientada contra esse processo. A proteína celular associada a migração e angiogênese (AAMP), está amplamente distribuída em muitos tipos de células com potencial migratório. Associado a isso, vários estudos apontam o papel crucial do metabolismo lipídico na iniciação das metástases. Estudos demonstram que os microRNAs (miRNAs) têm um papel central no controle das funções básicas das células. Um miRNA de grande interesse para este trabalho é o miRNA-149-3p. Em trabalhos realizados anteriormente pelo grupo de pesquisa, foi demonstrado que em células tumorais pulmonares (A549) esse miRNA foi apontado como um elemento de destaque no controle dos processos celulares de migração, pelo controle da proteína celular associada a migração e angiogênese (AAMP). Tendo em vista as doenças hepáticas, cabe avaliar os efeitos do miRNA-149-3p, considerando a existência de alvos putativos a esse miRNA, que se correlacionam diretamente com o metabolismo energético, buscando analisar pontos da via onde ocorre modulação ocasionada por este miRNA. Para as análises optou-se por trabalhar com as células SK-HEP-1 (linhagem metastática) e HEP-G2 (linhagem metabolizadora). Segundo as análises, demonstrou-se que tanto para SK-HEP-1 quanto para HEP-G2 a AAMP não é a proteína principal, responsável pelo controle da migração. Ao analisar a expressão dos genes correlatos ao processo de migração e adesão celular (MMP2 e MMP9; TIMP1 e TIMP2; Ocludina, TJP1 entre outros), observa-se que em SK-HEP-1 apresenta, aumento desses genes ao transfectar as células com o miR-149-3p mímico; e também houve aumento na expressão dos fatores de transcrição envolvidos no metabolismo de lipídeos, inferindo que este microRNA potencializa e garante energia para as células desempenharem suas atividades (promove migração). Diferentemente em HEP-G2, onde os genes correlatos ao processo de migração e adesão aumentam ao inibir o miR-149-3p, que também, mostrou-se um modelo interessante no estudo do metabolismo energético. No presente estudo, o miR-149-3p obteve maior relevância no controle do metabolismo de lipídeos. A importância desse trabalho se destaca, uma vez que, o tratamento clínico com microRNAs ainda precisa de muita atenção, dedicação e pesquisa.