| Resumo: |
Estudos têm mostrado que o estresse crônico pode influenciar a progressão do câncer, porém sua influência sobre o início da doença é pouco compreendida. Dentre os eventos estressores, o estresse por isolamento social (EIS) afeta grande número de indivíduos, podendo induzir alterações neuro-hormonais e desordens emocionais. Embora estudos mostrem que o EIS pode aumentar a progressão de alguns tipos de neoplasias malignas, sua influência sobre o início e progressão do câncer de cabeça e pescoço é desconhecida. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do EIS sobre a incidência e progressão do carcinoma espinocelular (CEC) de boca induzido por 4-nitroquinolina 1-óxido (4NQO), bem como seus efeitos sobre o comportamento depressivo e a expressão de genes envolvidos na progressão do tumor. Sessenta ratos Wistar machos foram divididos em dois grupos de 30 animais: grupo isolado (ratos isolados socialmente desde os 21 dias de idade) e grupo controle (ratos mantidos em grupo). Ao atingirem 90 dias de idade, os animais de ambos os grupos foram submetidos à avaliação do comportamento depressivo pelos testes de suspensão pela cauda (TSC) e natação forçada (TNF). Logo em seguida, os animais foram submetidos à indução carcinogênica por meio da ingestão de 4NQO diluído na água de beber. Após 20 semanas, os animais foram avaliados quanto ao comportamento depressivo e posteriormente eutanasiados para análise histopatológica das lesões induzidas em língua. PCR em tempo real foi realizada para avaliar a expressão de RNAm para os genes TNF-alpha, IL-6, VEGF, MMP-2 e MMP-9 nos tumores de ambos os grupos. Os resultados mostraram que EIS aumentou a ocorrência de CEC de boca em 20.4% em relação ao grupo de ratos não estressados (p=0.002). Os tumores dos animais isolados apresentaram volume tumoral cerca de duas vezes maior (p=0.0366) em relação aos tumores dos animais do grupo controle. Os ratos estressados perderam mais peso corporal (p=0.006) e apresentaram menor peso do baço (p=0.0121) em relação aos ratos não estressados. EIS induziu aumento da expressão de RNAm para os genes TNF-alpha, IL-6, VEGF, MMP-2 e MMP-9, porém os resultados não atingiram significância estatística (p>0.05). O EIS induzido precocemente não induziu alterações significativas no comportamento depressivo mensurado pelo TSC e TNF antes e após a indução carcinogênica (p>0.05). Este estudo fornece as primeiras evidências de que o estresse crônico por isolamento social pode influenciar a incidência e progressão do CEC de boca induzido quimicamente em animais. |
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