Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Romualdo, Guilherme Ribeiro [UNESP] |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
http://hdl.handle.net/11449/191731
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Resumo: |
A expressão alterada de microRNAs contribui para o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). Em contraste, o consumo de café reduz em ~40% o risco de desenvolvimento de fibrose/cirrose hepática e CHC, enquanto o café descafeinado não. Esses efeitos são atribuídos à cafeína (CAF) ou à sua combinação com outros compostos comuns e altamente biodisponíveis no café, como a trigonelina (TRI) e o ácido clorogênico (ACG)? Assim, avaliou-se se a CAF individualmente ou combinada à TRI e/ou ao ACG atenuam a hepatocarcinogênese associada à fibrose, investigando a potencial modulação da expressão global de microRNAs. Camundongos C3H/HeJ foram submetidos a um modelo de hepatocarcinogênese associada à fibrose induzido por dietilnitrosamina/tetracloreto de carbono e tratados com CAF (50 mg/kg peso corpóreo (p.c.) 5x/semana, gavagem), CAF+TRI (50 e 25 mg/kg p.c.), CAF+ACG (50 e 25 mg/kg p.c.) ou CAF+TRI+ACG (50, 25 e 25 mg/kg p.c.) por 10 semanas. Somente o tratamento com CAF+TRI+CGA atenuou o desenvolvimento de focos pré-neoplásicos hepáticos. Somente a combinação de todos os compostos reduziu a proliferação celular (Ki-67) em focos pré-neoplásicos e aumentou a apoptose (caspase-3 clivada) em tecido adjacente. CAF+TRI+CGA reduziu o estresse oxidativo hepático, aumentando a atividade ou os níveis proteicos de membros do eixo antioxidante Nrf2/GSH-Px/SOD. O tratamento com CAF+TRI+CGA também atenuou o eixo pró-inflamatório IL-17/ NFκB, reduzindo a quantidade de macrófagos CD68+, a ativação de células estreladas (α-SMA) e a deposição de colágeno. Por fim, o tratamento com CAF+TRI+ACG aumentou a expressão hepática de miR-144-3p e miR-15b-5p, considerados supressores de tumor ou antifibróticos, reduzindo os níveis proteicos de EGFR (alvo de miR-144-3p) e de membros da família antiapoptótica Bcl-2 (Bcl-2, Mcl-1 e Bcl2l2, alvos de miR-15b-5p). Portanto, a combinação de compostos de café, ao invés de CAF isoladamente, atenuou a hepatocarcinogênese associada à fibrose, em parte, pela modulação da expressão de miRNAs. |
