Perfil de expressão diferencial de miR-34a em Glioblastoma Multiforme

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Ramire, Leandro Dalolio
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: glioblastoma; miR-34a; metilação; SNC
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/191755

Os tumores do Sistema Nervoso Central (SNC), embora considerados raros, contribuem de forma significativa para a morbidade e mortalidade mundial. Dentre os tumores do SNC, o glioblastoma multiforme (GBM) apresenta o pior prognóstico, com altas taxas de proliferação, invasão e difícil excisão cirúrgica completa. Atualmente, os microRNAs (miRNAs) têm sido considerados importantes na gênese e progressão do câncer, uma vez que participam da regulação de diversos processos biológicos como o controle da proliferação, diferenciação celular e apoptose. O miR-34a é ativado por TP53 e atua no controle pós transcricional da expressão de genes envolvidos na proliferação celular. A sub-expressão do miR-34a já foi associada à progressão do câncer em vários tipos celulares. Esse microRNA pode ser silenciado tanto por mutações no TP53 ou deleção da região cromossômica 1p36 quanto por metilação na sua região promotora. Nesse contexto, esse estudo teve como objetivos definir o perfil de metilação da região promotora e a expressão relativa do miR-34a em amostras de glioblastoma multiforme, quando comparados com o tecido glial normal. A maioria dos casos (82.5%) exibiu subexpressão de miR-34a, contudo, poucos casos apresentaram metilação na região promotora da transcrição. 32 Concluímos que a metilação, em nosso estudo, parece não ser o principal mecanismo envolvido no silenciamento do miR-34a, mas sua significante sub-expressão sugere que esse microRNA representa ser um importante supressor tumoral, como potencial biomarcador no diagnóstico e prognóstico, além do potencial uso adjuvante como molécula terapêutica em GBM.