Efeito do tratamento com melatonina associado ao paclitaxel em células de carcinoma ovariano

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Gaiotte, Leticia Barbosa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Câncer de ovário; Melatonina; Paclitaxel; Receptor toll-like; PD-L1; Sinalização celular; Ovarian cancer; Melatonin; SKOV-3 cells
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/217345

O câncer de ovário (CO) é uma doença ginecológica com altas taxas de mortalidade entre as mulheres. Embora a maioria dos pacientes responda à quimioterapia convencional [por exemplo, paclitaxel (PTX)], muitas mulheres se tornam resistentes e a doença progride. A melatonina exerce funções antioxidantes, antitumorais e imunomoduladoras em uma variedade de tumores sólidos. Portanto, este estudo investigou os efeitos do PTX combinado com melatonina na via inflamatória mediada pelo receptor toll-like (TLR), sinalização celular e sobrevivência de células de carcinoma de ovário humano SKOV-3. O ensaio de citometria de fluxo mostrou que a melatonina associada ao PTX promoveu um aumento significativo nas taxas de apoptose/necrose. A migração celular foi atenuada apenas pela melatonina e, após sua associação com PTX, o número de células migradas e invasivas reduziu significativamente. Embora o tratamento combinado de PTX e melatonina não tenha sido capaz de reduzir TLR2, os níveis de TLR4, MyD88, TRIF e PD-L1 foram reduzidos após a combinação de terapia e até melatonina sozinha. Além disso, a terapia combinada reduziu significativamente os níveis de NF-kB p65, p-PI3K, p-AKT, p38, ERK 1/2, JNK, CREB, p70s6K e STAT 5. Concluímos que o tratamento combinado foi eficaz na redução Viabilidade e capacidade invasiva das células OC enquanto aumenta as taxas de apoptose e necrose. Além disso, a combinação atenuou as moléculas a jusante da via inflamatória mediada por TLR4 e proteínas relacionadas à sinalização celular em células SKOV-3, mostrando-se, assim, capaz de promover alterações na resposta celular e em seu potencial maligno. A melatonina pode melhorar a quimiossensibilidade do PTX, servindo como uma terapia adjuvante eficaz contra OC.