o papel da neurotransmissão endocanabinoide na atividade neuronal da amídala sobre a modulação do processo de cronificação da dor em camundongos machos e fêmeas
Ano de defesa: | 2024 |
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Autor(a) principal: | |
Orientador(a): | |
Banca de defesa: | |
Tipo de documento: | Dissertação |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
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Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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Departamento: |
Não Informado pela instituição
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País: |
Não Informado pela instituição
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Palavras-chave em Português: | |
Link de acesso: | https://hdl.handle.net/11449/260950 http://lattes.cnpq.br/7427222499806570 |
Resumo: | A Sociedade Brasileira do Estudo da Dor (SBED) aponta que 30-50% das pessoas que buscam atendimento no SUS sofrem de dor crônica, frequentemente associada a transtornos afetivos como depressão e ansiedade. Com o objetivo de desenvolver analgésicos mais eficazes, diversas pesquisas têm se voltado para a investigação do papel do sistema endocanabinoide e seu potencial analgésico. Evidências apontam para a presença de dimorfismos sexuais na neurotransmissão endocanabinoide em diferentes regiões do sistema nervoso central, sendo o complexo amidaloide uma área de especial interesse. Assim, considerando as possíveis diferenças sexuais na transmissão dolorosa relacionadas ao sexo biológico, este estudo teve como objetivo investigar as diferenças sexuais e comportamentais causadas pela acentuação da neurotransmissão endocanabinoide sobre as respostas sensoriais e afetivo-emocionais induzidas pelo processo de cronificação da dor em camundongos fêmeas e machos. Os objetivos específicos foram: (i) Avaliar o efeito da inibição das enzimas FAAH (PF3845) e MAGL (JZL184) sobre a hiperalgesia mecânica (teste de Von Frey), expressão facial de dor (Grimace Scale), ansiedade (labirinto em cruz elevado) e depressão (estado da pelagem e ganho de peso); (ii) Investigar o padrão de ativação dos núcleos basolateral, central e medial do complexo amidaloide após a acentuação da neurotransmissão endocanabinoide através da análise de imunofluorescência para ΔFosB. Nossos resultados apontam que o tratamento i.p com PF3845 promoveu redução da expressão facial de dor e melhora da qualidade da pelagem apenas nas fêmeas, enquanto reduziu a hiperalgesia mecânica em ambos os sexos. O JZL184 foi capaz de atenuar a expressão facial de dor apenas nos machos e reduziu a hiperalgesia mecânica em machos e fêmeas. Nos dados da imunofluorescência foi demonstrado que apenas o JZL184 nas fêmeas induziu ativação da amídala basolateral semelhante ao animal do grupo controle (Naïve). O estudo destaca o impacto das diferenças sexuais na neurotransmissão endocanabinoide e suas implicações nas respostas sensoriais e emocionais à dor crônica. |