Síntese de derivados triazólicos contendo porção aminoacídica e avaliação de suas propriedades biológicas

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Sousa, Bianca Lana de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Viçosa; Agroquímica
• Palavras-chave em Português: Aminoácidos; Triázois; Agentes antiifecciosos; Acetilcolinesterase; Agroquímica
• Link de acesso: https://locus.ufv.br//handle/123456789/29457

A associação entre os α-aminoácidos e outros compostos orgânicos pode modificar propriedades fisico-químicas dos precursores, como a solubilidade, estabilidade e toxicidade. Nesse trabalho foi realizada a síntese de híbridos moleculares contendo núcleo 1,2,3-triazólico a partir de azidas derivadas de aminoácidos. Foram sintetizados cinco compostos propargílicos, utilizados para formar dez triazóis contendo porção semelhante à glicina. Os triazóis e seus precursores foram avaliados quanto à atividade antimicrobiana. A 2,4-di- hidróxibenzofenona inibiu totalmente todas as bactérias Gram-positivas à 200 μg mL -1 . A mesma benzofenona e dois derivados propargílicos foram ativos contra todos os gêneros de Candida testados. A 4-hidróxibenzofenona foi mais eficaz contra C. krusei ATCC 6258 do que o fluconazol, controle positivo utilizado. Os aminoácidos tirosina, fenilalanina e triptofano foram utilizados em associação ao núcleo cumarínimo, na síntese de análogos do 7- ({1-[2-(4-hidroxifenil)etil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metoxi)-4-metil-2H-chromen-2-ona (T9), reportado como inibidor de aceticolinesterase (AChE) pelo nosso grupo de pesquisa. Seis triazóis análogos de T9 foram sintetizados, com rendimentos variando de 54-98%, e foram avaliados quanto às suas atividades inibitórias contra AChE. Possível relação estrutura- atividade indicou que a hidroxila fenólica não é o fator preponderante para a inibição, que a presença de aminoácidos aromáticos forma melhores inibidores do que a glicina e que a presença do ácido carboxílico diminui a inibição. O triazol contendo glicina mostrou a maior diferença na inibição entre a forma esterificada e não esterificada, inibindo 46,97 ± 1,75% e 8,06 ± 1,11% a 100 μmol L -1 , respectivamente. Esses achados indicam que a bioconjugação entre aminoácido, cumarina e triazol pode ser considerada um protótipo importante para estudos adicionais sobre a inibição da AChE. Assim, os derivados de aminoácidos contendo o grupo triazol merecem ser estudados na síntese dirigida de inibidores de acetilcolinesterase, bem como inibidores de microrganismos. Palavras-chave: Aminoácidos. Triazóis. Antimicrobiano. Acetilcolinesterase.