Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2011 |
| Autor(a) principal: |
LIMA NETO, Reginaldo Gonçalves de |
| Orientador(a): |
NEVES, Rejane Pereira |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pos Graduacao em Biologia de Fungos
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/27973
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Resumo: |
Atualmente, resistência e toxicidade dos agentes terapêuticos contra infecções por Candida são consideradas problema de saúde pública. Neste sentido, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antifúngica in vitro (Clinical Laboratory Standard Institute) de 15 derivados tiofênicos e 10 derivados triazólicos e in vivo de uma formulação lipossomal, contento um composto escolhido através do screen, frente a 42 isolados clínicos de Candida (20 C. albicans, cinco C. krusei, doze C. parapsilosis e cinco C. tropicalis) caracterizados pela nova técnica espectral MALDI-TOF ICMS. A maioria dos derivados de tiofeno apresentou moderada ou fraca atividade antifúngica com alta Concentração Inibitória Mínima (CIM). A ciclohexila nitro substituída foi a mais ativa com CIM entre 100-800 μg/mL, demonstrando que um anel de cicloalquil ligado ao anel tiofeno é essencial para atividade antifúngica. Entre os triazólicos, quatro não apresentaram ação antifúngica e cinco exibiram fraca atividade; entretanto, o triazol cloro substituído foi eficiente alcançando CIM entre 64-256 μg/mL. Este triazol foi então selecionado, encapsulado em vesículas lipossomais e avaliado in vitro frente aos mesmos 42 isolados, e in vivo contra C. albicans URM3719, naturalmente resistente ao fluconazol, através de um modelo experimental de candidíase com animais neutropênicos. Segundo parâmetros físico-químicos, a nanoformulação apresentou-se estável, com teor de fármaco acima de 95% e taxa de encapsulação de 82%. Além disso, a densidade eletrônica negativa conferiu afinidade e especificidade à levedura, explicando o maior tempo de sobrevivência dos animais tratados pela formulação, quando comparados ao fluconazol (P<0.05). A identificação espectral dos isolados utilizados pelo MALDI-TOF ICMS evidenciou 27% de discordância em relação a identificação fenotípica clássica. Entretanto análises moleculares através de PCR fingerprinting ratificou as identificações espectrais nos isolados incoerentes. Os resultados sugerem que derivados de tiofeno e de triazóis são promissores como alternativas antifúngicas e formulações lipossomais garantem maior seletividade e menor toxicidade ao fármaco. Além disso, concluímos que a técnica de MALDI-TOF ICMS se mostrou capaz de distinguir espécies de Candida fortemente relacionadas de forma rápida e reprodutível, porém existe a necessidade de otimizar a diversidade microbiológica em um maior banco de dados para uma identificação mais fidedigna possível |
