Síntese e avaliação biológica de novos derivados do ácido hidnocárpico isolado de Carpotroche brasiliensis

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Osorio, Liseth Suarez
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Viçosa; Agroquímica
• Palavras-chave em Português: Carpotroche; Ácido ciclopentênico; Triazóis; Agroquímica
• Link de acesso: https://locus.ufv.br//handle/123456789/29458

Carpotroche brasiliensis é uma árvore nativa do Brasil cujas sementes contêm um grupo de ácidos graxos ciclopentênicos: górlico, chaulmúgrico e hidnocárpico, que foram considerados os principais agentes terapêuticos no tratamento da hanseníase. No presente trabalho, o ácido hidnocárpico foi isolado das sementes de Carpotroche brasiliensis e submetido a modificações estruturais para obter novos derivados triazólicos e amidas. Oito derivados triazólicos inéditos foram sintetizados via reação de cicloadição 1,3-dipolar azida-alcino catalisada por cobre(I). Amidas foram produzidas usando a reação de amidação, obtendo-se sete amidas inéditas. O ácido hidnocárpico e seus derivados triazólicos foram testados contra linhagens de células de carcinoma de mama estrogênio-positivo (MCF-7), carcinoma hepatocelular (HepG2) e câncer de pulmão de células não pequenas (A549). O derivado (R)- 11-(ciclopent-2-en-1-il)undecanoato de (1-(piridin-2-ilmetil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metila exibiu atividade anti-proliferativa promissora contra células A549 (IC 50 : 63,96 ± 3,98 μmol L - ). Os derivados também foram testados quanto às possíveis atividades inibidoras de acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase (BChE). Os ensaios de inibição enzimática mostraram que os triazóis (R)-11-(ciclopent-2-en-1-il)undecanoato de (1-(4-nitrobenzil)-1H- 1,2,3-triazol-4-il)metila foi ativo contra AChE (53,67 ± 2,21) e (R)-11-(ciclopent-2-en-1- il)undecanoato de (1-(4-metilbenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metila exibiu atividade contra AChE/BChE (43,40 ± 1,48 e 45,46 ± 1,22 respectivamente) na concentração de 50 μmol L -1 . Estudos de docking molecular e parâmetros físico-químicos explicaram os resultados obtidos in vitro. Da mesma forma, as amidas (R)-11-(ciclopent-2-en-1-il)-N-fenilundecanamida foi ativa contra AChE na concentração de 67 μmol L -1 (53,65 ± 4,59) e (R)-11-(ciclopent-2-en-1- il)-N-(4-bromofenil)undecanamida inibiu a ação da AChE na concentração de 79 μmol L -1 (46,10 ± 2,52). Esses resultados indicam que o ácido hidnocárpico e seus derivados podem ser considerados como protótipos promissores para a obtenção de novos agentes antineoplásicos e inibidores das colinesterases. Palavras-chave: Carpotroche brasiliensis. Ácidos graxos ciclopentênicos. Ácido hidnocárpico. Triazóis. Amidas. Atividade anti-proliferativa. Inibidores de colinesterase.