Avaliação de citocinas e quimiocinas no soro e em biópsias renais de pacientes diabéticos com e sem alteração renal

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: ARAÚJO, Liliane Silvano
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro; Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde; Brasil; UFTM; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
• Palavras-chave em Português: Diabetes mellitus tipo 2.; Nefropatia diabética.; Mediadores inflamatórios.; Taxa de filtração glomerular estimada.; Alteração renal.; Biópsia renal.; Inflamação intersticial.; Type 2 diabetes mellitus.; Diabetic nephropathy.; Inflammatory mediators.; Estimated glomerular filtration rate.; Renal alteration.; Renal biopsy.; Interstitial inflammation.; Nefrologia; Hematologia
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/948

Introdução: O Diabetes Mellitus tipo 2 (DMT2) é o subtipo mais prevalente do Diabetes Mellitus, e a Nefropatia Diabética (ND) a complicação microvascular crônica mais frequente no DMT2, considerada a principal causa de insuficiência renal terminal no mundo. A inflamação crônica de baixo grau tem sido apontada como um dos fatores desencadeadores da lesão renal nos pacientes com DMT2. Porém, estudos ainda são necessários para avaliar a influência do processo inflamatório na promoção da diminuição da função renal nos pacientes DMT2 e na progressão da ND. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar as concentrações séricas de mediadores inflamatórios em pacientes DMT2 com ou sem alteração renal (AR), como também a expressão de citocinas e quimiocinas inflamatórias (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, TNFR1 e Eotaxina) em biópsias renais de rim nativo de pacientes diabéticos com ND, bem como a relação desses mediadores com a diminuição da função renal. Material e métodos: Foram selecionadas amostras de soro de 76 pacientes com DMT2 e 24 indivíduos saudáveis. Os pacientes com DMT2 foram divididos em dois grupos de acordo com a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe): Grupo DMT2 sem AR (n=56, com TFGe>60 mL/min/1.73m2) e grupo DMT2 com AR (n=20, com TFGe<60 mL/min/1.73m2). Níveis séricos de citocinas, quimiocinas e adipocinas foram avaliados pelo imunoensaio Multiplex e ELISA. Para análise in situ, 44 biópsias de rim nativo de pacientes com ND (grupo ND) e 23 casos controles (grupo controle) foram selecionados. Expressões in situ de eotaxina, MIP-1α, IL-8, IL-4, IL-10, TNF-α, TNFR1, IL-1β e IL-6 foram avaliadas pela técnica de imunohistoquímica. Resultados: Níveis séricos de TNFR1 e leptina foram maiores no grupo DMT2 com AR do que no grupo DMT2 sem AR e grupo controle. Todos os pacientes com DMT2 apresentaram aumento dos níveis séricos de resistina, IL-8 e MIP-1α em comparação ao grupo controle. Níveis séricos de adiponectina foram maiores e de IL-4 diminuídos no grupo DMT2 com AR em comparação ao grupo controle. A TFGe correlacionou-se positivamente com IL-4 e negativamente com TNFR1, TNFR2 e leptina em pacientes com DMT2. No grupo DMT2 com AR, a TFGe apresentou correlação negativa com TNFR1 e resistina. O TNFR1 foi correlacionado positivamente com resistina e leptina, bem como resistina com IL-8 e leptina. Na análise in situ foi observado que o grupo ND apresentou aumento da expressão de IL-6, IL- 1β, IL-4 e eotaxina, e diminuição da expressão de TNFR1 e IL-8 em comparação ao grupo controle. No entanto, as expressões de IL-10, TNF-α e MIP-1α não apresentaram diferença significativa entre os grupos. Em relação a inflamação intersticial, houve aumento das expressões de IL-6 nos escores 0 e 1 em relação ao escore 2, de IL-10 no escore 2 em relaçãoao escore 0 e de eotaxina no escore 2 em comparação aos escores 0 e 1, enquanto que IL-8 e MIP-1α não apresentaram diferença significativa. Além disso, foi observado que a eotaxina apresentou uma tendência a ter correlação negativa com a TFGe. Conclusões: O aumento dos níveis séricos de TNFR1, adipocinas, quimiocinas e diminuição da IL-4 desempenham papel importante no processo inflamatório desenvolvido no DMT2 e diminuição da função renal. Além disso, sugerimos que o TNFR1 sérico é um forte preditor de disfunção renal em pacientes com DMT2. Na avaliação da expressão in situ, pacientes com ND apresentaram aumento das expressões de IL-6, IL-1β, IL-4 e eotaxina. Sendo observado que a expressão de eotaxina pode estar desempenhando um importante papel na progressão da inflamação intersticial na ND, como também pode estar relacionada com a diminuição da TFGe nestes pacientes.