Avaliação genética e funcional de FOXP3, IL17A e dosagem de citocinas pró e anti-inflamatórias em mulheres com pré-eclâmpsia

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: TANAKA, Sarah Cristina Sato Vaz
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro; Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde; Brasil; UFTM; Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
• Palavras-chave em Português: Polimorfismo Genético.; Pré-eclâmpsia.; Células Th17.; Linfócitos T reguladores.; Preeclampsia.; Th17 Cells.; T-Lymphocytes, Regulatory.; Genética
• Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/647

A pré-eclâmpsia (PE) é uma doença multissistêmica característica da gravidez que contribui significativamente para a morbidade e mortalidade materna e neonatal. Descobertas recentes sugerem que mudanças significativas no sistema imune estão envolvidas em sua etiologia. Tem sido proposto que a redução de células T reguladoras (Tregs) com consequente falha na tolerância imunológica promova o aumento de citocinas pró-inflamatórias, gerando disfunção endotelial e estresse oxidativo. O fator de transcrição FOXP3 é fundamental para induzir a diferenciação das células Tregs e polimorfismos localizados na região promotora deste gene podem alterar a produção e função dessas células. A IL17A é a principal citocina secretada por células Th17 e em excesso induz inflamação tecidual e polimorfismos nesse gene já foram associados à patogênese de muitas doenças autoimunes e inflamatórias. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi investigar os polimorfismos rs3761549C>T, rs3761548A>C e rs2232365A>G no gene FOXP3 e rs4711998 A>G; rs8193036 C>T e rs2275913 A>G no gene IL17A, a expressão dos referidos genes na PE e níveis placentários de IL12, TNF-α, IL10, IL6 e IL8. Participaram desse estudo 263 mulheres, divididas em grupo de estudo (PE=89) e grupo controle (C=174). A genotipagem das amostras foi realizada por PCR em Tempo Real. A expressão relativa dos genes FOXP3 e IL17A foi realizada por qPCR em 17 amostras de placenta do grupo PE e 14 do grupo Controle. A quantificação das citocinas foi realizada por citometria de fluxo. Variáveis contínuas foram descritas por média ± desvio padrão e as variáveis categóricas expressas em porcentagem. As comparações estatísticas entre dois grupos foram realizadas com teste t de Student não pareado, teste de Mann‐Whitney ou teste do qui quadrado (χ2). Regressão logística múltipla e algoritmo EM foram utilizados para avaliar os modelos de herança e inferir haplótipos dos polimorfismos estudados, respectivamente. Valores de p <0,05 foram considerados significativos. Não houve associação entre as frequências genotípicas e alélicas, modelos de herança e haplótipos dos polimorfismos investigados e a PE. Os grupos controle dos polimorfismos rs3761548 no gene FOXP3 e rs4711998 do gene IL17A não estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Primiparidade e recorrência familiar foram associadas ao risco de PE. Níveis maiores de FOXP3 foram observados em mulheres com PE, principalmente PE precoce. Os genótipos dos polimorfismos do gene FOXP3 não alteram sua expressão. Níveis elevados de IL8 e IL6 foram observados em mulheres com PE tardia. Portanto, esse estudo conclui que não há associação entre os polimorfismos rs3761549C>T, rs3761548A>C e rs2232365A>G no gene13 FOXP3 e rs4711998 A>G; rs8193036 C>T e rs2275913 A>G no gene IL17A e PE. Recorrência familiar e primiparidade são consideradas fatores de risco para PE na amostra estudada. Níveis elevados de FOXP3 estão associados ao desenvolvimento de PE precoce. Altos níveis de IL6 e IL8 estão associados à PE tardia.