Avaliação de modelos de dissolução in silico em comprimidos de etodolaco e sua capacidade de predição in vivo

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Gomide, Larissa Lopes Rodrigues [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Etodolaco; Z-factor; P-PSD; Modelos de dissolução; PBBM; Etodolac; PPSD; Dissolution models
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/71249

O etodolaco é um fármaco pertencente à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), apresentando solubilidade dependente do pH. O objetivo deste trabalho foi comparar as abordagens Z-Factor e P-PSD na modelagem da dissolução do medicamento etodolaco, por meio de simulações em computador. Foram conduzidos ensaios de dissolução do medicamento Flancox® 400 mg, medicamento referência no Brasil, sob diferentes condições de pH (5,5, 6,0, 6,4 e 6,8). Os perfis de dissolução foram modelados por meio dos modelos Z-Factor e P-PSD, cujos resultados foram incorporados no software GastroPlus® e utilizados para simular as curvas plasmáticas correspondentes e estudos de bioequivalência virtuais. O modelo de Z-factor quando utilizado individualmente, apresenta resultados de bioinequivalência ao medicamento referência em dois pHs. Por outro lado, quando calculado o Z-factor através de um valor único, a bioequivalência é comprovada. Além disso, pela avaliação do modelo de P-PSD, também encontrou-se resultados positivos para bioequivalência, sendo possível concluir que a avaliação de diferentes modelos de dissolução para comprimidos de liberação imediata é capaz de capturar alterações de especificação do fármaco e do medicamento avaliado, sendo relevante frente à questões regulatórias.