Análise da expressão de miR-21-5p e miR-105-5p no soro de pacientes com câncer gástrico

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Santos, Yeda Beatriz Louredo dos [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Câncer gástrico; Biomarcadores circulantes; miR-21-5p; miR-105-5p; Gastric cancer; Circulating biomarkers
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/67961

O câncer gástrico (CG) é uma das mais frequentes e letais neoplasias do mundo. Contudo, ainda existem poucas ferramentas eficazes para seu diagnóstico, monitoramento e resposta ao tratamento. Estudos sobre biomarcadores são a grande aposta da medicina personalizada nos últimos tempos, principalmente, em materiais biológicos de fácil obtenção como a punção venosa periférica. A maioria dos estudos da literatura em CG busca a identificação de biomarcadores em grupos étnicos restritos. Previamente, nosso grupo de pesquisa identificou miR-21 e miR-105 como alvos modulados epigeneticamente em modelos celulares e tecido gástrico neoplásico provenientes de indivíduos da população brasileira. Objetivo: Avaliar se esses miRNAs podem constituir potenciais biomarcadores minimamente invasivos de diagnóstico, prognóstico e de monitoramento do CG. Métodos: A expressão de miR- 21-5p e miR-105-5p foi avaliada em amostras de soro de 50 participantes com CG e de 14 participantes sem câncer e sem infecção por H. pylori. Os níveis desses miRNAs foram monitorados após o tratamento cirúrgico em 21 participantes com CG de 3 a 48 meses. Os miRNAs foram quantificados por RT-qPCR e normalizados pela combinação dos miRNAs de referência, miR-101-3p + miR-140-3p. Os dados de expressão foram associados às variáveis clínicas e patológicas. Resultados: O miR- 21-5p apresentou expressão aumentada nos pacientes com CG em relação aos participantes sem câncer (P < 0,01). Além disso, a expressão de miR-21-5p foi capaz de discriminar esses indivíduos com acurácia de 84% (AUC = 0,88; P < 0,01). Após a ressecção cirúrgica, não foram observadas alterações significativas na expressão de miR-21-5p. A expressão de miR-105-5p nos participantes com CG não se diferenciou dos controles, porém se alterou pós-cirurgicamente, com redução e aumento máximos de 90% e 64%, respectivamente, de acordo com o tempo de monitoramento do paciente. A expressão de miR-21-5p e miR-105-5p nas amostras pré e pós-cirúrgicas não teve associação às características clínicas e patológicas. Conclusões: O miR- 21-5p e miR-105-5p demonstraram ser potenciais biomarcadores minimamente invasivos para o diagnóstico do CG e de involução e sucesso do tratamento, respectivamente.