Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2022 |
| Autor(a) principal: |
Pereira, Brunno dos Santos [UNIFESP] |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de São Paulo
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/65851
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Resumo: |
Introdução: O câncer gástrico (CG) é uma das neoplasias mais comuns e é a quarta maior causa de morte por câncer no mundo. Estudos anteriores do nosso grupo de pesquisa mostrou que a trissomia do cromossomo 8 e a amplificação da região 8q24.21, a qual carrega o proto-oncogene MYC, é muito frequente em tumores gástricos primários. Pouco se sabe sobre o papel de outros genes localizados nessa região. Portanto, o objetivo do presente estudo foi entender os possíveis impactos das alterações transcricionais e da variação do número de cópias (CNV) de quatro genes localizados na região 8q24.21 – FAM49B, FAM84B, GSDMC e miR-5194 – no CG. Métodos: 51 a 85 pares de tecido gástrico tumoral e não tumoral adjacente de pacientes diagnosticados com adenocarcinomas gástricos primários, os quais foram submetidos a ressecções gástricas, foram utilizados para a análise da expressão gênica e da variação do número de cópias dos genes alvo. Resultados: Nossos resultados mostraram que todos os quatro genes estão desregulados no CG. A expressão de FAM49B, GSDMC e miR-5194 estava mais elevada em ambas as amostras tumoral e não tumoral adjacente em comparação ao controle negativo – tecido gástrico normal na ausência de gastrite e de infecção por H. pylori – mas a expressão de FAM84B não mostrou diferença significante entre as amostras tumorais e o controle. Contudo, a expressão de FAM84B nas amostras não tumorais adjacentes foi mais elevada em relação ao controle e às amostras tumorais. Além disso, o aumento da expressão de GSDMC foi associado a tumores T3 e T4, tumores de estágio III e IV, e tumores avançados. O aumento do número de cópias de FAM49B e GSDMC foi associado a tumores do tipo intestinal e moderadamente ou bem diferenciados, enquanto o aumento do número de cópias de FAM84B foi associado apenas a tumores moderadamente ou bem diferenciados. Por fim, a expressão de todos os quatro genes foi correlacionada entre si, corroborando dados da literatura que apontam a região 8q24.21 como um bloco regulatório de genes que interagem entre si. Discussão: FAM49B, FAM84B, GSDMC e miR5194 estão superexpressos no CG e possuem alteração no número de cópias. Os genes estudados podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento desta neoplasia. A expressão de GSDMC foi associada a tumores mais agressivos. |
