Relação da expressão gênica das citocinas de inflamação crônica e de evasão imunológica com Ki67 em pacientes com câncer de mama

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Gonçalves, Daniel Henrique [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Câncer de mama; Efeito de Warburg; Via da glutationa; Aminoácidos de cadeia ramificada; Breast cancer; Warburg effect; Glutathione pathway; Branched chain amino acids
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/67266

Introdução: A metabolômica é um campo de rápido crescimento na pesquisa médica e torna possível o olhar para o conteúdo de uma matriz biológica em nível molecular. Metabólitos são produtos bioquímicos que se encontram a “jusante” na cascata dos “estudos ômicos”, e metabolismo alterado foi definido como uma “marca registrada do câncer”. Objetivo: O objetivo deste estudo é caracterizar os efeitos metabólicos sistêmicos das amostras de soros das pacientes com Câncer de Mama (CAM) sem tratamento (HER2 e Triplo Negativo). Material e Método: Para este estudo foram usadas 60 amostras sendo 20 amostras de controle negativo para o CAM e 40 amostras de pacientes com CAM. As amostras de pacientes com CAM foram obtidas no serviço de Ginecologia do Hospital Emílio Carlos no Município de Catanduva/SPBrasil, enquanto que o grupo controle (negativo) as amostras foram coletadas de mulheres hígidas que não tomam qualquer tipo de medicamento ou tenham histórico de CAM em familiares diretos. Uma vez as amostras preparadas conforme protocolo, a análise das amostras foram conduzidas para o sistema de cromatografia gasosa acoplada a um espectrômetro de massas do tipo quadrupolo (GCAMSQP2020 NX) proveniente da Shimadzu Prominence LC System (Kyoto, Japan). As análises estatísticas uni e multivariadas foram conduzidas no Metaboanalyst e seguiram algoritmos paramétricos como Ttest e ANOVA, e suas versões nãoparamétricas (KruskalWallis, respectivamente), resultando em tabelas de metabólitos ranqueados conforme a variável p (valores inferiores a 0,05 indicando significância do metabólito para o modelo). Resultados: Ao analisarmos os soros de pacientes sem tratamento com CAM, os metabólitos encontrados apontam na direção de vias metabólicas enriquecidas condizentes ao agravamento dos subtipos HER2 e Triplo negativo (TN). As vias evidenciadas/enriquecidas foram: cadeia transportadora de elétrons (mitocondrial), metabolismo do glutamato, metabolismo da glutationa, metabolismo do glicerolipídio, Efeito de Warburg, degradação de valina, leucina e isoleucina, biossíntese de fosfolipídios, ciclo da ureia, ciclo do ácido cítrico, metabolismo do fenilacetato, biossíntese de triacilglicerol, lançadeira malatoaspartato e lançadeira glicerolfosfato. Conclusão: Nas condições do nosso estudo, em mulheres com CAM sem tratamento, foram identificadas evidências que sugerem a dependência do CAM TN na fosforilação oxidativa quanto a busca de energia necessária ao processo de invasividade e metástase tumoral; enriquecimento da via do glutamato, via da glutationa; aumento da degradação de aminoácidos de cadeia ramificada e o Efeito Warburg podem estar relacionados ao agravamento do CAM.