Perfil de resposta imunológica inata de pacientes infectados pelo vírus Zika

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Silva, Marcelo Henrique Matias da
• Orientador(a): Fernandes, José Verissimo
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Programa de Pós-Graduação: PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOLOGIA PARASITÁRIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Vírus Zika; Receptores de reconhecimento de padrões; Imunidade inata
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS: BIOLOGIA PARASITÁRIA
• Link de acesso: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/26354

Os receptores da imunidade inata, principalmente receptores do tipo toll (TLRs) e receptores do tipo Rig (RLRs) são moléculas importantes para o reconhecimento inicial do vírus Zika e modulação de resposta imunológica protetora com produção de IFN do tipo 1. Epidemias recentes pelo vírus Zika apresentaram como principais consequências o aumento do número de casos da síndrome de Guillain-Barré e o surgimento da síndrome congênita do vírus Zika que pode resultar em microcefalia e outros danos neurológicos. Os mecanismos imunológicos que conferem proteção ou patologia durante a infecção por esse vírus ainda não foram elucidados. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil da resposta imunológica inata em pacientes durante a infecção aguda pelo vírus Zika. Para isso, foi quantificada a expressão de RNA mensageiro (RNAm) dos TLRs (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9), do RLR MDA-5 (Melanoma Differentiation-Associated protein 5), das moléculas adaptadoras TRIF (Toll/IL-1 Receptor Domain-Containing Adaptor-Inducing IFN-β) e Myd88 (Myeloid Differentiation Primary Response Gene 88) e das citocinas (IL-6, IL12, IFN-α, TNF-α, IFN-β, IFN-γ). Células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de 30 pacientes com sintomas da infecção aguda pelo vírus Zika com diagnóstico confirmado por RT-PCR em tempo real (qRT-PCR) e de nove indivíduos saudáveis não infectados foram utilizadas para quantificação do perfil de resposta imunológica. Pacientes com infecção aguda pelo vírus Zika apresentaram elevada expressão de TLR3, IFN-α, IFN-β e IFN-γ, quando comparado aos controles saudáveis. Ademais, houve correlação positiva entre a expressão de TLR3 em relação a IFN-α e IFN-β. Por outro lado, pacientes infectados pelo vírus zika apresentaram redução na expressão de TLR8, Myd88 e TNF-α. Foi observada expressão semelhante de TLR7, TLR9, MDA-5, TRIF, IL-6 e IL-12 entre o grupo de pacientes infectados pelo vírus zika e indivíduos do grupo controle. Nossos resultados indicam que a infecção aguda (até 5 dias após o aparecimento dos sintomas) pelo vírus Zika induz a produção de IFN-γ, IFN-α e IFN-β, principalmente por via dependente de TLR3. Por outro lado, os pacientes infectados pelo vírus zika apresentaram uma redução da expressão de TLR8, Myd88 e TNF-α, moléculas também envolvidas na imunidade antiviral.