Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Vasconcelos, Alana de |
| Orientador(a): |
Cunico, Wilson João |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pelotas
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10393
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Resumo: |
As tiazolidinedionas (TZDs) representam uma classe importante de compostos heterocíclicos que possuem atividades biológicas versáteis, incluindo ação anticâncer. No presente estudo, dezessete 2,4-tiazolidinedionas foram sintetizadas, identificadas, caracterizadas e analisadas quanto à atividade antiglioblastoma. A síntese dos compostos foi realizada através de reações de Knoevenagel e de N-alquilação em uma metodologia one-pot utilizando um aparelho de micro-ondas próprio para laboratório em 40 minutos. As estruturas químicas foram identificadas e caracterizadas por cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas (CG-EM) e por ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono (RMN de 1H e 13C ). A atividade antiglioma foi avaliada in vitro pelo ensaio colorimétrico do MTT e após, foi realizado um estudo in vivo por meio da implantação intracerebroventricular de células C6 de glioblastoma em ratos Wistar. Os parâmetros comportamentais (teste de reconhecimento de objetos e campo aberto) e bioquímicos séricos foram determinados no modelo pré-clínico. Todos os compostos sintetizados reduziram a viabilidade celular em linhagem celular de glioblastoma de ratos C6 e quinze compostos foram citotóxicos em linhagem de camundongos astrócitos, evidenciando assim seletividade para as células tumorais. Os em cultura primária de compostos GL261. Nenhum dos compostos demonstrou toxicidade 4CI IC50 = 28,51 μM e 4DI IC50 = 54,26 μM, ambos com R2= 4-F, apresentaram os melhores resultados, supõem-se, portanto, que o átomo de flúor na posição quatro do anel B seja importante para a atividade antiglioblastoma. O composto 4CI, com o menor IC50, foi selecionado para a análise in vivo, na qual se constatou que o tratamento por 15 dias com a dose de 10 mg/kg administrada pela via intragástrica foi capaz de reduzir qualitativamente o volume tumoral e normalizar os níveis glicêmicos. Não houve alteração no perfil lipídico e conteúdo proteico, assim como não ocorreram modificações nos marcadores bioquímicos de dano renal após o tratamento. Os níveis da aspartato aminotransferase não foram alterados em nenhum dos grupos experimentais, entretanto foi verificado um aumento da alanina aminotransferase, ambas as enzimas utilizadas para avaliar dano hepático. O composto 4CI reverteu a hipolocomoção encontrada nos animais não tratados, bem como a redução do ganho de peso induzida pelo glioblastoma. De acordo com os resultados obtidos nos testes in vitro, todos os compostos foram promissores para a atividade antiglioblastoma, principalmente o 4CI, que obteve a maior redução da viabilidade de células C6 e também baixa toxicidade em cultivo de astrócitos. O 4CI também demonstrou atividade antiglioblastoma in vivo, sendo assim um potencial candidato para estudos pré- clínicos em outros modelos animais. |
