Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Gomes, Carolina Baptista |
| Orientador(a): |
Alves, Diego da Silva |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pelotas
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia
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| Departamento: |
Centro de Desenvolvimento Tecnológico
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Área do conhecimento CNPq: |
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| Link de acesso: |
http://guaiaca.ufpel.edu.br/handle/prefix/8857
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Resumo: |
Os triazóis funcionalizados são substâncias orgânicas que apresentam um amplo potencial sintético e farmacológico. O presente trabalho está dividido em duas partes, onde foram relatados os resultados da síntese e avaliação do potencial biológico dos derivados: 1,2,3-triazoil-zidovudina e 1,2,3-triazoil-ésteres graxos. Primeiramente são abordados os resultados do estudo 1,2,3-triazoil-zidovudina. O Capítulo 1 descreve o uso de um sistema organocatalítico constituído por zidovudina (0,3 mmol) 1, cetonas α-substituídas (0,36 mmol) 2a-p, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-undec-7-eno (10 mol%) como organocatalisador e dimetilsulfóxido como solvente da reação à 70 °C por 24 h. Foram obtidos dezesseis moléculas derivadas de 1H-1,2,3-triazol-zidovudina 3a-p (Esquema 1) com moderados a excelentes rendimentos (59%-91%) e também foi avaliado o potencial farmacológico destas moléculas frente a atividade antioxidante. Esquema 1 Para investigar a capacidade antioxidante das moléculas foram realizados os experimentos in vitro de Ensaio de espécies reativas e Remoção de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico, sendo as moléculas avaliadas que apresentaram atividade antioxidante em menores concentrações: 3a, 3d, 3g e 3l (Esquema 2). Esquema 2Logo, foram abordados os resultados do estudo 1,2,3-triazoil-ésteres graxos. O Capítulo 2 descreve o uso de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-undec-7-eno (5 mol%) como organocatalisador para cicloadição 1,3-dipolar de ésteres graxos (0,2 mmol) 4a-c com aril azidas (0,3 mmol) 5a-j. Através da organocatálise mediada via enolato, as reações foram conduzidas à 70 °C por 3-6 horas, utilizando dimetilsulfóxido como solvente. Nessas condições reacionais, doze 1H-1,2,3-triazóis derivados de ésteres graxos 6al (Esquema 3) foram obtidos com rendimentos de moderados a excelentes, variando de 35% a 99%. Esquema 3 Todos os compostos da classe dos triazóis acetoacetato palmítico foram avaliados quanto à atividade citotóxica contra células humanas de câncer de bexiga pelo ensaio in vitro de redução do sal de tetrazólio e os compostos 6a, 6d, 6e e 6g foram identificados como os mais promissores. Destacaram-se por apresentarem a menor concentração inibitória de IC50 (Esquema 4): 8,72 μM (6d), 12,74 μM (6g), 18,65 μM (6e) e 22,50 μM (6a). Esquema 4 |
