Produtos naturais como potenciais agentes terapêuticos para o glioblastoma e neuroinflamação: estudos in vitro e in vivo

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Bona, Natália Pontes
• Orientador(a): Stefanello, Francieli Moro
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pelotas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Bioquímica; Plantas medicinais
• Área do conhecimento CNPq: CIENCIAS BIOLOGICAS
• Link de acesso: http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10820

Os produtos naturais desempenham um importante papel na prevenção e tratamento de doenças, e são originados de várias fontes, incluindo as plantas. Dentre eles destacamos o composto isolado ácido tânico (AT) e a planta de Cecropia pachystachya (CEC). Ainda, o extrato aquoso de CEC apresenta entre seus compostos majoritários flavonoides C-glicosilados e O-glicosilados, a partir disso, foi desenvolvida uma fração enriquecida em flavonoides (FEF) que também foi alvo do presente estudo. Os produtos naturais citados apresentam atividades biológicas bem descritas na literatura, principalmente frente ao Sistema Nervoso Central (SNC) que abrange diversas doenças, dentre elas as que envolvem processos de neuroinflamação, como o câncer. Entre os tumores cerebrais, destacase o glioblastoma (GB), um tumor altamente agressivo e com um tratamento que permanece paliativo. Considerando a limitação terapêutica, é de extrema relevância a busca por novos alvos que visem um melhor prognóstico e melhor qualidade de vida dos pacientes. Frente a isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito antiglioma in vivo do AT e do extrato de CEC, a atividade antitumoral do extrato de CEC e da FEF in vitro e o efeito neuroprotetor do extrato de CEC e da FEF em um modelo de neuroinflamação induzido por lipopolissacarídeo (LPS). Os resultados in vitro demonstraram uma redução da viabilidade e proliferação celular em linhagem de glioma de rato C6 e glioma humano U87, tanto do tratamento com extrato de CEC quanto da FEF. Além disso, pode-se observar alterações na migração celular de C6 e U87. Quanto ao modelo pré-clínico, houve redução do tamanho do tumor tanto nos animais tratados durante 15 dias com AT (50 mg/kg/dia) quanto com o extrato de CEC (200 mg/kg/dia), além de modulação de parâmetros de estresse oxidativo e a da sinalização purinérgica pelos tratamentos supracitados. Ainda, no modelo in vivo de neuroinflamação observou-se um efeito neuroprotetor nos animais tratados por 14 dias com o extrato de CEC (200 mg/kg/dia) e da FEF (50 e 100 mg/kg/dia) frente a parâmetros comportamentais, na modulação do estado redox e alterações nos níveis de TNF-α. Em vista disso, nossos resultados demonstram um potencial efeito antiglioma do AT e do extrato de CEC na modulação de vias que estão relacionadas a progressão tumoral, além de um potencial efeito neuroprotetor do extrato de CEC e da FEF em parâmetros associados ao processo de neuroinflamação, sendo assim importantes alvos no tratamento dessas doenças.