Investigação da Associação de Polimorfismos no Gene Cav-1 com Complicações Cerebrovasculares em Pacientes Pediátricos com Anemia Falciforme

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: RAFAEL, Ana Beatriz Lucas de Moura
• Orientador(a): BEZERRA, Marcos André Cavalcanti
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Genetica
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Anemia falciforme; AVC; Caveolina-1 - CAV-1; Doença cerebrovascular
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/50710

Dentre as complicações clínicas da anemia falciforme (AF), o acidente vascular cerebral (AVC) é a de maior gravidade. A ultrassonografia com Doppler transcraniano (DTC) estratifica o risco de AVC, levando ao início da terapia profilática. Entretanto, o DTC apresenta algumas limitações, sendo necessária a identificação de novos indicadores que o auxiliem. O CAV1 é um gene interessante para avaliação desse risco e codifica caveolina-1: proteína envolvida na diminuição da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), importante vasodilatador. Para este estudo foram selecionados 3 polimorfismos no gene CAV1: rs3807989 (G>A), rs7804372 (T>A) e rs1997623(A>C). Selecionamos 339 indivíduos com AF menores de 20 anos de idade acompanhados na Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE), Recife-PE. As genotipagens para os polimorfismos ocorreram por PCR em tempo real com discriminação alélica utilizando sondas TaqMan no aparelho QuantStudio® 5. Os polimorfismos rs3807989 e rs7804372 não se mostraram associados estatisticamente com as variáveis analisadas. O rs1997623 demonstrou associação estatisticamente relevante com o AVC (p=0,003) e Doença Cerebrovascular (P=0,011). Além disso, o alelo selvagem "A" demonstrou estar mais relacionado com o AVC (P = 0.0032; OR: 2.568; IC: 1.374 – 4.655) e com a DCV (P = 0.0092; OR: 1.950; IC: 1.205 – 3.160) quando comparado ao alelo variante "C". Estes achados conferem ao rs1997623 um caráter protetivo contra essas condições avaliadas, sendo ainda necessários estudos futuros.