Avaliação da influência de polimorfismos do gene THBS1 nas complicações clínicas da anemia falciforme

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: OLIVEIRA, Jéssica Maria Florêncio
• Orientador(a): BEZERRA, Marcos André Cavalvanti
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Genetica
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Anemia falciforme; Moduladores genéticos; Polimorfismo (genética)
• Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/34398

A anemia falciforme (AF) é uma doença hereditária monogênica, caracterizada por grande variabilidade clínica. Apesar de evidências mostrarem que fatores genéticos podem estar envolvidos na modulação fenotípica da doença, estes não estão bem estabelecidos. Neste sentido, o gene THBS1 é visto como alvo molecular promissor devido seu papel na adesão celular e biologia do óxido nítrico, que são processos importantes na fisiopatologia da AF. O objetivo do estudo foi avaliar se os polimorfismos rs17633107 (A>C) e rs1478605 (A>G) no gene THBS1 estão relacionados com complicações clínicas da AF. A genotipagem dos SNPs foi realizada utilizando sondas TaqMan por PCR em tempo real. O estudo foi conduzido por comparação de grupos (casos e controles), sendo realizada a caracterização clínica e molecular em 965 pacientes, que, de acordo com a ocorrência das complicações clínicas por faixa etária, foram classificados em três grupos (I, II e III). Os resultados demonstraram que nenhuma associação foi observada entre a presença do SNP rs17633107 e as complicações clínicas avaliadas. Em contrapartida, os pacientes com o genótipo variante GG para o SNP rs1478605 apresentaram menor frequência de desenvolver AVC quando comparados aos indivíduos com genótipos AG e AA (p=0,011; OR=0,30; IC-95%=0.11-0,78). O alelo A do SNP rs1478605 demonstrou associação como fator de risco para a ocorrência de AVC. Dessa forma, podemos perceber que possivelmente os genótipos AG e AA para o polimorfismo rs1478605 podem indicar um pior prognóstico ao paciente, embora sejam necessários estudos funcionais que possam elucidar melhor essa contribuição fenotípica.