Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2018 |
| Autor(a) principal: |
SILVA, Luana Maria Mariz Gomes da |
| Orientador(a): |
ALBUQUERQUE, Mônica Camelo Pessoa de Azevedo |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Federal de Pernambuco
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pos Graduacao em Ciencias Farmaceuticas
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Brasil
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/30670
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Resumo: |
A esquistossomose é considerada um grave problema de saúde pública e acomete 200 a 250 milhões de pessoas em todo o mundo. É uma doença parasitária e infecciosa causada por vermes tremátodas do gênero Schistosoma. O uso exclusivo do Praziquantel tem ocasionado o desenvolvimento de cepas resistentes, desse modo há a necessidade do surgimento de novos agentes esquistossomicidas que possam ser utilizados como alternativa para o tratamento desta parasitose. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial terapêutico de novos derivados benzodioxóis (LqIT/NW) candidatos a fármacos esquistossomicidas através da avaliação da susceptibilidade in vitro, de Microscopia Eletrônica de Varredura e de avaliação da atividade imunomodulatória através da dosagem do óxido nítrico. Os derivados LqIT/NW-04, LqIT/NW-05, LqIT/NW-06, LqIT/NW-07, LqIT/NW-08, LqIT/NW-09 e LqIT/NW-13 se destacaram, uma vez que apresentaram uma taxa de mortalidade de 100% na concentração de 200 μM em 120 horas frente a vermes adultos de S. mansoni. Destes, os derivados LqIT/NW-04, LqIT/NW-05, LqIT/NW-06 se destacaram no estudo de cinética de mortalidade avaliado a cada 24 h em 120 h, causando 100% da mortalidade dos vermes na concentração de 100 μM, em 96 horas, 72 horas e 120 horas, respectivamente. Em particular o derivado LqIT/NW-05 foi avaliado ultraestruturalmente por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), sendo capaz de promover destruição de tubérculos, formação de bolhas, erosão e descamação no tegumento dos vermes, na concentração de 100 μM em 24 h de observação. Este composto apresenta uma estrutura restrita, onde a tiazolidinona é ligada ao anel 1,3-benzodioxol pela posição 4. A conformação estrutural do LqIT/NW-05, provavelmente, foi responsável pela promissora atividade esquistossomicida, onde a presença de uma restrição conformacional do anel tiazolidínico, além da atuação do bromo como um substituinte volumoso favoreceu a aproximação ao alvo biológico. Além disso, o LqIT/NW-05 também apresentou um possível efeito imunomodulatório, uma vez que estimulou a produção de concentrações estatisticamente significativas de óxido nítrico. Diante disso, verificamos que os resultados obtidos neste estudo fazem dos derivados benzodioxóis possíveis candidatos a protótipos de novas drogas esquistossomicidas. |
