Síntese, caracterização e avaliação biológica de derivados da naringenina

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Mendes, Larissa Albuquerque de Oliveira
• Orientador(a): Almeida, Mauro Vieira de
• Banca de defesa: Rezende Júnior, Celso de Oliveira , Saraiva, Maurício Frota, Couri, Mara Rubia Costa, Silva, Adilson David da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Química
• Departamento: ICE – Instituto de Ciências Exatas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Naringenina; Derivados da naringenina; Dengue; Zika; Atividade antiviral; Atividade antitumoral; 1,2,3-triazóis; Naringenin; Naringenin derivatives; Antiviral activity; Antitumor activity
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: https://doi.org/10.34019/ufjf/te/2023/00163; https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/15631

A naringenina (NAR) é um importante flavonoide encontrado em frutas cítricas com amplas propriedades biológicas, sendo uma delas a atividade antiviral contra os vírus da dengue e Zika. Apesar do amplo espectro farmacológico, NAR exibe baixa biodisponibilidade, um problema que impede o prosseguimento com estudos clínicos. Para contornar esta limitação, a funcionalização do esqueleto flavanoídico da NAR poderia permitir modular as propriedades físico-químicas da estrutura e alcançar melhores propriedades biológicas. A inserção de grupos lipofílicos é capaz de melhorar a permeabilidade através da membrana celular e alcançar uma melhor resposta biológica, assim como grupos hidrofílicos podem aumentar a solubilidade no meio fisiológico. Dessa forma, a substituição das hidroxilas fenólicas da NAR por diferentes grupos funcionais pode delinear novos compostos candidatos a fármacos. No presente trabalho foram sintetizados 49 compostos, dentre eles alguns inéditos, a fim de aprimorar e potencializar a atividade biológica da NAR. Dentre os compostos sintetizados, foram preparados derivados mono e dialquilados, mono e diacilados, oxima, mono e di-hidroxialquilados, mono e dialquilbromados e derivados 1,2,3- triazólicos. Os derivados alquilados e acilados foram submetidos a avaliação antitumoral, anti-trichomonas vaginalis e antiviral contra o vírus Zika. Os derivados alquilados da NAR apresentaram promissora atividade anti Zika, porém com alguma citotoxicidade presente para célula mamífera saudável.