Cafeína modula o sistema gabaérgico de ratos espontaneamente hipertensos (SHR)

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Valli, Thais da Rosa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Cafeína; GABA; SHR; WIS; WKY; TDAH; Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade; Ratos endogâmicos SHR; Ácido gama-aminobutírico; Ratos endogâmicos WKY; Ratos Wistar; Corpo estriado; GABAérgicos; Caffeine; ADHD
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/17014

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é um distúrbio caracterizado principalmente por sintomas de hiperatividade, impulsividade e/ou desatenção. Está bem conhecido que a hipofuncionalidade da neurotransmissão dopaminérgica seja o principal responsável pelos sintomas presentes no TDAH. Entretanto, recentemente o papel do sistema GABAérgico nesta fisiopatologia tem sido altamente discutido. O estriado (EST), tem sido alvo de estudo no TDAH, visto que os sinais de hiperatividade e agitação motora podem ser consequências diretas de quebra de homeostase em vias estriatais GABAérgicas. Trabalhos recentes tem mostrado atenuação dos sintomas do TDAH com a utilização da cafeína. No atual estudo buscamos avaliar os mecanismos de liberação e captação de GABA em EST de ratos espontaneamente hipertensos (SHR), e seus controles Wistar (WIS) e Wistar-Kyoto (WKY), e como a cafeína modula estes mecanismos. Demonstramos que a captação basal de [3H]-GABA e sua liberação está reduzida em ratos SHR e WKY comparada aos ratos WIS. Além disso, a atividade dos transportadores de GABA é dependente da presença de íons sódio e de temperatura fisiológica. Verificamos ainda que a cafeína, agindo através do antagonismo de receptores A1, é capaz de aumentar a captação e a liberação do neurotransmissor em animais SHR, além de elevar, também, os níveis de AMPc nesses animais, ativando tanto a via de PKA como a de PKC. Entretanto, a cafeína não teve efeitos em ratos WKY. De acordo com estes resultados propomos que a cafeína é capaz de modular a função GABAérgica no EST de ratos SHR