Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2024 |
| Autor(a) principal: |
Romão, Juliana Santos |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://app.uff.br/riuff/handle/1/34814
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Resumo: |
O hipotireoidismo é um distúrbio endócrino amplamente prevalente e um fator de risco cardíaco. O jejum é um importante insulto metabólico para o coração. Pouco se sabe sobre os efeitos dos hormônios tireoidianos na dinâmica mitocondrial e mitofagia no coração. Este estudo investigou o impacto do hipotireoidismo sobre a dinâmica mitocondrial e a mitofagia no coração de ratos nas condições alimentado e em jejum. Ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: eutireoideo alimentado, eutireoideo em jejum, hipotireoideo alimentado e hipotireoideo em jejum. O hipotireoidismo foi induzido pela adição de metimazol (0,03%) na água de beber por 3 semanas. O jejum foi realizado através da privação da ração dos animais 48h antes do final do tratamento. O número e a estrutura das mitocôndrias foram avaliados pela microscopia eletrônica de transmissão. A maquinaria da fusão, fissão, mitofagia e os componentes da cadeia respiratória (OXPHOS) foram analisados por Western Blot e qPCR. O hipotireoidismo foi confirmado por níveis indetectáveis de T4 total e livre. O hipotireoidismo aumentou a ativação da DRP1 e a razão p-DRP1/OPA1, sugerindo predominância da fissão. No jejum, o hipotireoidismo inibiu o crescimento e alongamento das mitocôndrias observado nos ratos eutireoideos, bem como o aumento nos níveis da OPA1 e OXPHOS. Além disso, o hipotireoidismo aumentou a porcentagem de mitocôndrias lesionadas e piorou o dano induzido pelo jejum. Os níveis totais da Parkin aumentaram nos grupos hipotireoideos alimentados e em jejum, sem alterações nos níveis da PINK1 e da Parkin ativada. O jejum aumentou a expressão de Bnip3l e Map1lc3b anos animais eutireoideos, e esse fenótipo foi inibido no hipotireoidismo. No entanto, o hipotireoidismo não impediu o aumento da expressão de Bnip3 induzido pelo jejum. A regulação positiva de Bnip3 parece insuficiente para uma mitofagia eficaz, pois os ratos hipotireoideos em jejum apresentaram maior acúmulo de mitocôndrias danificadas. Em suma, o hipotireoidismo alterou a dinâmica mitocondrial no coração, ativando a maquinaria da fissão, e atenuou significativamente o fenótipo de fusão mitocondrial induzido pelo jejum, possivelmente devido à inibição do aumento da OPA1. Além disso, o hipotireoidismo aumentou o dano mitocondrial no coração nos estados alimentado e em jejum, o que pode ser potencialmente atribuído à mitofagia ineficaz e a uma resposta adaptativa de dinâmica mitocondrial alterada. |
