Hipotireoidismo prejudica a resposta autofágica e metabólica induzida pelo jejum no coração de ratos

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Romão, Juliana Santos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Hormônios tireoidianos; Autofagia; Estresse do retículo endoplasmático; Metabolismo; Metimazol; Hormônios tireóideos; Hipotireoidismo; Jejum; Ratos; Coração; Thyroid hormones; Autophagy; Endoplasmic reticulum stress; Metabolism; Methimazole
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/13078; http://dx.doi.org/10.22409/PPGFF.2020.m.16037918767

Pouco se conhece em relação aos efeitos dos hormônios tireoidianos (HTs) sobre a autofagia, e o impacto do hipotireoidismo sobre o processo no coração permanece desconhecido. Embora bem evidenciadas as ações dos HTs sobre a função cardíaca, a influência destes sobre o metabolismo energético do coração permanece pouco clara. O objetivo do estudo foi investigar o impacto do hipotireoidismo sobre a autofagia, o estresse do retículo endoplasmático (RE) e o metabolismo energético no ventrículo cardíaco nas condições alimentado e jejum. Ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos: Controle (Ct), Jejum (Je), Hipotireoideo (Hipo) e Hipotireoideo+jejum (Hipo+Je). O hipotireoidismo foi induzido pela adição de Metimazol (0,03%) na água de beber por 3 semanas. Vinte e quatro horas antes da eutanásia, a ração foi retirada dos grupos Je e Hipo+Je. Após a eutanásia, o ventrículo cardíaco esquerdo foi armazenado para análises moleculares. A expressão do RNAm dos marcadores da autofagia, do estresse do RE e do metabolismo lipídico e glicídico foi analisada por qPCR. As análises estatísticas foram realizadas pelo teste Two-way ANOVA, seguido do pós-teste de Tukey. Condizente com a literatura, 24h de jejum aumentou significativamente a expressão de marcadores da autofagia em relação ao controle: Becn1 (p<0,05), Atg5 (p<0,01) e Map1lc3b (p<0,05). O grupo Je também apresentou um aumento significativo da expressão da Pdk4 (p<0,0001), do Lpl (p<0,05), da Dgat2 (p<0,01) e da Acadm (p<0,01), genes responsivos ao jejum envolvidos no metabolismo lipídico, e a expressão do Ppargc1a (p=0,05), da Atp5f1b (p<0,05) e da Opa1 (p<0,01), relacionados à biossíntese e à dinâmica mitocondrial, respectivamente. Interessantemente, apesar de não alterar a expressão desses marcadores, o hipotireoidismo preveniu as alterações induzidas pelo jejum. Esses resultados sugerem que níveis adequados dos HTs são necessários para as adaptações do jejum sobre a autofagia e o metabolismo energético