Participação do Sistema Endocanabinoide no Comportamento de Risco de um Modelo Animal de Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Penna, Daniel Bussinger de Souza
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Modelo Animal; Comportamento Animal; Sistema Endocanabinoide; Comportamento Defensivo; TDAH; Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade; Neurotransmissores; Neurobiologia; Endocanabinoides; Comportamento Animal; Animal Model; Animal Behavior; Endocannabinoid System; Defensive Behavior; ADHD
• Link de acesso: https://app.uff.br/riuff/handle/1/35145

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é caracterizado por prejuízos nas funções executivas, como memória de trabalho e inibição comportamental. A neurobiologia do TDAH envolve a transmissão monoaminérgica, especialmente dopaminérgica, em circuitos fronto-estriatais, essenciais para as funções executivas. O sistema endocanabinoide, composto por ligantes endógenos, receptores (CB1 e CB2) e enzimas de degradação (FAAH e MAGL), atua como neuromodulador, influenciando vários sistemas de neurotransmissores, incluindo o dopaminérgico. Ratos espontaneamente hipertensos (SHR), comparados aos Wistar Kyoto (WKY), são usados como modelos pré-clínicos para investigar a neurobiologia do TDAH. Este estudo examinou o papel dos receptores endocanabinoides após modulação aguda e crônica do comportamento defensivo de um modelo animal de TDAH. Na adolescência, a ativação aguda dos receptores endocanabinoides aumentou a hiperatividade nos SHR e reduziu a avaliação de risco nos WKY. Os SHR apresentaram prejuízos na avaliação de risco e maior comportamento de risco, especialmente nas fêmeas. Na fase adulta, os SHR continuaram exibindo hiperatividade e prejuízos na avaliação de risco. A ativação dos receptores CB1 e CB2 e o antagonismo do receptor CB1 aumentaram a locomoção e avaliação de risco nos machos WKY. No córtex pré-frontal, houve aumento na expressão gênica de Cnr1, Cnr2, Faah e Mgll nos machos SHR e de Cnr1 e Faah nas fêmeas. Na fase adulta, houve aumento no conteúdo proteico de MAGL nos machos e de FAAH nas fêmeas. No tratamento crônico, a linhagem SHR manteve o fenótipo hiperativo e os prejuízos na avaliação de risco, sem efeitos farmacológicos significativos. Molecularmente, observou-se aumento do conteúdo proteico de CB1 no córtex pré-frontal e de MAGL no estriado em machos. O sistema endocanabinoide modula comportamento defensivo e locomoção conforme a idade, sexo, tempo e linhagem. Além disso, os animais SHR é um modelo interessante para se estudar comportamento defensivo.