Investigações genéticas e familiares em pacientes com epilepsia no Estado da Bahia

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Alves, Rita Maria
• Orientador(a): Toralles, Maria Betânia Pereira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia.
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Processos Interativos dos Órgãos e Sistemas.
• País: brasil
• Palavras-chave em Português: Epilepsias.; Genética.; Diagnóstico.; Avaliação Familiar.; Impactos.
• Link de acesso: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/20872

A epilepsia é um distúrbio milenar do cérebro causado por persistente predisposição a crises epilépticas, capazes de provocar consequências neurobiológicas, cognitivas e psicossociais. Cerca de 50 milhões de pessoas no mundo têm epilepsia, entretanto, quando tratadas adequadamente, 70% delas conseguem controlar as crises. A Medicina da era pós-genômica tem permitido a compreensão de como os fatores genéticos influenciam, determinam ou causam suscetibilidade para o surgimento das epilepsias através de metodologias que permitem avaliação do inteiro genoma pelas técnicas de sequenciamento de ultima geração como painéis de genes e CGH-Array. Verificar alterações genéticas em indivíduos com diferentes formas de epilepsia através das ferramentas de última geração, além de verificar recorrência destas alterações no âmbito familiar, discutindo os diferentes impactos causados a nível psicológico, social e econômico nas famílias estudadas constituíram objetivos deste estudo. Foram determinados três grupos de pacientes: 1º composto por pacientes com história de recorrência familiar do fenótipo epiléptico; 2º pacientes com encefalopatias epilépticas; 3º por indivíduos com forma atípica de Epilepsia Rolândica. Resultados das análises por CGH-Array de 51 pacientes geraram 66 CNV’s avaliáveis: 26 >400kb; 16>100 e <400kb; 24 entre 60 e 100Kb. Painel NGS de 16 pacientes com encefalopatias epilépticas gerou 124 variantes gênicas, sendo 25% dos indivíduos validados para 4 diferentes mutações raras. No grupo 3 não foram encontrada mutações no único gene sequenciado (GRIN2A), sendo revelado polimorfismo não sinônimos em dois dos 11 indivíduos avaliados. A avaliação familiar revelou alto índice de recorrência familiar de epilepsia, tendo uma das famílias segregado 3 tipos de CNV’s com fenótipos clínicos associados por 4 gerações. Conclusão: A evolução do conhecimento, tratamento e, em alguns casos, cura da epilepsia seguiu a evolução do conhecimento médico, científico e tecnológico, existindo um real benefício para a população acometida por essa enfermidade em face à rapidez no diagnóstico, o início da terapêutica com consequente melhora no prognóstico, sendo a genética um aspecto importante a ser considerado. Estudar a história familiar de indivíduos com epilepsia possibilita a geração de indicadores que servem para tomadas de políticas públicas em beneficio destes pacientes.