Oxidação do anti-inflamatório sulindaco catalisada por complexos metálicos como modelos biomiméticos e bioinspirados do Citocromo P-450

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Rangel, Tahyana Mara Chagas Carvalho
• Orientador(a): Santos, Joicy Santamalvina dos
• Banca de defesa: Silva, Eliane de Oliveira, Barros, Valéria Priscila de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Bahia; Instituto de Química
• Programa de Pós-Graduação: em Química
• País: brasil
• Palavras-chave em Português: Citocromo P-450; Sulindaco > Oxidação; Catalise biomimética; Anti-inflamatórios não esteróides; Cytochrome P-450; Sulindac > Oxidation; Biomimetic catalysis; Bio-inspired; Non-steroidal anti-inflammatory drugs
• Área do conhecimento CNPq: Ciências Exatas e da Terra; Química
• Link de acesso: http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/34135

As enzimas do citocromo P-450 (CYP) estão presentes em todas as formas de vida e participam do metabolismo de fase I de fármacos, poluentes e outros xenobióticos. Uma forma mais prática, econômica e ética de estudar os metabólitos formados por essas enzimas pode ser feita através do uso de catalisadores biomiméticos e bioinspirados, estruturalmente semelhantes as enzimas do CYP, em substituição de métodos in vitro/ in vivo. Neste trabalho estudou-se a oxidação do fármaco sulindaco (um anti-inflamatório não esteroidal utilizado para o tratamento de artrite reumatoide) utilizando-se catalisadores biomiméticos e bioinspirados: metaporfirinas, metalossalens (isômeros Jacobsen) e ciclam (tetraazociclotetradecano), com centros de ferro (III) e manganês (III). Iodosilbenzeno, peróxido de hidrogênio, ácido meta-cloroperbenzóico e hipoclorito de sódio foram utilizados como doadores de oxigênio para as reações. Todas as reações foram analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Os catalisadores utilizados nesse estudo mostraram-se eficientes na oxidação do sulindaco. A melhor conversão do sulindaco (38,2%) foi atingida pelo sistema utilizando FeCyclam como catalisador e o NaClO na proporção 1:40:400, seguido da reação utilizando FeTFPP e NaClO na mesma proporção (31,1%de conversão). Observou-se boas conversões nos sistemas utilizando catalisadores Cyclam e NaClO como oxidante. Os resultados dos estudos de catálise mediados por sistemas biomiméticos/bioinspirados foram comparados aos obtidos por biotransformação do sulindaco utilizando-se o fungo Cunninghamella elegans, analisados também pelo mesmo método de CLAE. Os produtos de oxidação deste fármaco, obtidos pelos dois métodos foram separados por cromatografia clássica em coluna e analisados por RMN de 1H e 13C. Foi identificado um produto da biotransformação por C. elegans, confirmado também como produto de oxidação de um dos sistemas biomiméticos (Fe e MnCyclam e NaClO), identificado como Ácido 2- (5- fluoro-1- (hidroxi- (4- (metilsulfinil) fenil) metil) -2-metil-1H-inden-3- il) acético.