Perfil imune fenotípico associado a parâmetros laboratoriais e gravidade clínica na anemia falciforme

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Garcia, Nadja Pinto
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/9629731844222885, https://orcid.org/0000-0002-2888-2645
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas; Instituto de Ciências Biológicas; Brasil; UFAM; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
• Palavras-chave em Português: Trombocitose; Complicações vaso-oclusivas; Sistema imunológico; Imunofenotipagem de células; Biomarcadores imunológicos; CIÊNCIAS BIOLÓGICAS; Anemia Falciforme; Biomarcadores; Perfil Imune; Reticulocitose; Risco de Morte
• Link de acesso: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8489

A anemia falciforme (AF) está associada a um estado pró-inflamatório crônico caracterizado por elevada contagem de leucócitos, mortalidade por infecções recorrentes graves e subsequentes complicações vaso-oclusivas com adesão de leucócitos ao endotélio e aumento dos níveis plasmáticos de citocinas inflamatórias. O sistema imunológico tem estreita ligação com a morbidade na anemia falciforme, porém estudos detalhados sobre o envolvimento dos sistemas imune inato e adaptativo na modulação da fisiopatologia da AF são necessários e relevantes. Nesse estudo foi avaliado o perfil de células inatas e adaptativas, citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento, expressão de receptores Toll-like e expressão de moléculas de adesão de pacientes com AF e doadores saudáveis com o intuito de predizer biomarcadores, a relação entre eles e sua correlação com registros laboratoriais e risco de morte. A imunofenotipagem de células, receptores Toll-like, moléculas de adesão e dosagem de citocinas / quimiocinas / fatores de crescimento foram realizadas a partir de amostras de sangue periférico de pacientes com AF e doadores saudáveis por citometria de fluxo e técnicas de luminex, respectivamente. As células da imunidade adaptativa, Th1, Th17 e citocinas reguladoras, quimiocinas IL-8, IP-10, MIP-α, MIP- e RANTES e fatores de crescimento VEGF, bFGF e GM-CSF foram maiores em pacientes com AF que em doadores saudáveis em qualquer condição laboratorial e clínica. Pacientes com alto risco de morte parecem ter biomarcadores relevantes. Conclusão. Na fisiopatologia da AF no estado estacionário há uma ampla rede de interação de biomarcadores imunológicos destacada por linfócitos TCD4+ CD69+ , citocinas IL-12 e IL-17 inflamatórias e reguladora IL-10, quimiocionas MIP-α, MIP- e IP-10 e fator de crescimento VEGF. A alta expressão de TLR2 em monócitos e VLA-4 em linfócitos TCD8+e altos níveis de MIP- e RANTES parece ser relevante em condições de alto risco de morte. As elevadas condições de reticulocitose e alto risco de morte apresentam correlações comuns, parece haver equilíbrio pelo perfil Th2. Mesmo assim, são necessários mais estudos abordando os mesmos biomarcadores nos mesmos pacientes em crise ou outros biomarcadores, vias de sinalização intracelular, análise da expressão gênica de moléculas envolvidas em respostas imunes inatas e adaptativas para entender melhor esse complexo mecanismo fisiopatológico da AF.