Avaliação do potencial de TREM-1 como biomarcador da Covid-19 e sua correlação com a patogenicidade da doença

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Silva Neto, Pedro Vieira da
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/8932805410196413, 0000-0003-1209-9346
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas; Instituto de Ciências Biológicas; Brasil; UFAM; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
• Palavras-chave em Português: COVID-19 (Doença); Infecções respiratórias; Aparelho respiratório - Doenças; CIENCIAS BIOLOGICAS; Covid-19; sTREM-1; Biomarcador; Mortalidade; Metaloproteinases
• Link de acesso: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/9346

Coronavirus 2019 (Covid-19) é uma doença causada pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) que afeta principalmente o sistema respiratório, caracterizada por quadros inflamatórios graves. Nesse contexto, o receptor expresso nas células mieloides-1 (TREM-1) é considerado um amplificador intrínseco de sinais inflamatórios. Assim, para elucidar como esse receptor contribui para a imunopatologia ou desregulação da resposta imune observada na Covid-19, determinamos a expressão de TREM-1 e de seu correspondente solúvel (sTREM-1) durante a gravidade da doença e no microambiente pulmonar, correlacionando estes dados com outros parâmetros clínicos, moleculares e celulares. Com base em escores clínicos, incluímos em nossa coorte pacientes positivos para Covid-19 classificados em grupos específicos de gravidade de sintomas (leve, moderado, grave e crítico). No sangue periférico observamos que a produção de sTREM-1 foi significativamente maior entre os pacientes com doença grave, apresentando correlações positivas com parâmetros inflamatórios, progressão do quadro clínico e mortalidade. Além disso, seus níveis sistêmicos foram correlacionados positivamente com a expressão elevada de MMP-8, sugerindo um mecanismo de liberação de TREM-1 da superfície das células sanguíneas periféricas. No microambiente pulmonar relacionamos a alta diversidade de MMPs à gravidade da Covid-19. Nossos resultados indicaram uma forte atividade enzimática de MMP-2 em amostras de fluido traqueal aspirado (TAF) de pacientes que vieram a óbito. Além disso, observamos um aumento na infiltração de neutrófilos, produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e peroxidação lipídica, em cooperação com a expressão de MMP-8 e MMP-2, também favoráveis para liberação de sHLA-G e sTREM-1 no tecido pulmonar. A análise de redes mostrou que, miRNAs relacionados com a via de TREM-1 podem favorecer processos de regulação durante a gravidade da doença. Em conjunto, sugerimos que TREM-1 pode ser usado como uma ferramenta preditiva para progressão e desfecho da Covid-19, como também participar do mecanismo de patogenicidade aumentando a hiperinflamação na covid-19, por via de ação de endoproteinases e na regulação da resposta imune por miRNA.