Subpopula??es de linf?citos T associados a perda ?ssea em pessoas vivendo com HIV/AIDS com carga viral controlada

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Pinheiro, Rebeca de Souza
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/1850977607632337
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas; Instituto de Ci?ncias Biol?gicas; Brasil; UFAM; Programa de P?s-gradua??o em Imunologia B?sica e Aplicada
• Palavras-chave em Português: .; CIENCIAS BIOLOGICAS: IMUNOLOGIA; HIV; Perda ?ssea; Inflama??o; Osteoimunologia
• Link de acesso: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/10116

Com o advento da terapia antirretroviral combinada (TARV), o n?mero de pessoas vivendo com HIV/AIDS (PVHA) com idade acima dos 50 anos est? aumentando e, com ele, uma crescente incid?ncia de comorbidades idade-dependente, dentre elas a perda ?ssea. A causa da perda ?ssea precoce nas PVHA ? influenciada por uma ativa??o imunit?ria cr?nica e uma inflama??o sist?mica. Tais manifesta??es t?m sido caracterizadas por subpopula??es de linf?citos T hiperativados e fatores secretados por eles e por isso a defini??o desses fen?tipos pode servir como bons marcadores de perda ?ssea em PVHA. O objetivo do estudo ? avaliar que fen?tipos de subpopula??es de linf?citos TCD4+ e TCD8+ est?o associadas a perda ?ssea em pessoas vivendo com HIV com carga viral controlada. O estudo foi executado na Funda??o de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado onde o recrutamento foi realizado por conveni?ncia com 50 pacientes acima de 40 anos para o exame de densitometria ?ssea. Amostras de sangue perif?rico foram coletadas para realiza??o do isolamento de c?lulas mononucleares de sangue perif?rico e criopreservadas a -80? C a fim de avaliar a fenotipagem de subpopula??es de linf?citos TCD4+ e TCD8+ por citometria de fluxo. A imunofenotipagem quantificou subpopula??es de linf?citos com perfil regulat?rio (PD-1 e CTLA-4), de ativa??o (HLA-DR), de atividade proliferativa (Ki-67) e de produtores de citocinas IL-10, IFN? e TNF? por marca??o intracitoplasm?tica. Dos 50 pacientes, 48 retornaram com o resultado de DMO: 13 osteoporose (4H,9M), 23 osteopenia (14H,9M) e 13 normal (10H,2M). Amostras de 34 PVHA estavam em condi??es de viabilidade celular acima dos 90% e foram reagrupados em: normal (11H) e osteopenia (10H; 9M). Quatro amostras de mulheres com osteoporose n?o foram inclu?das devido incompatibilidade na compara??o. Os dados de imunofenotipagem mostram que as popula??es TCD4+ e TCD8+ dos pacientes osteop?nicos tem atividade proliferativa maior que os pacientes com DMO normal. Em rela??o ao perfil regulat?rio, os osteop?nicos possuem uma quantidade menor de c?lulas CD4+CD3+CTLA-4+ e CD8+CD3+PD-1+ do que as PVHA com sa?de ?ssea normal. Entretanto, as c?lulas CD4+CD3+CTLA-4+ nos osteop?nicos apresentam n?veis maiores de marcadores de ativa??o HLADR e CD69. A express?o a n?vel intracitoplasm?tico de IFN? e TNF? pelas c?lulas CD4+CD3+CTLA-4+ mostrou comportamentos desiguais entre as PVHA com ou sem perda ?ssea. A mesma diverg?ncia ocorreu com os n?veis de IFN? intracitoplasm?ticos em c?lulas TCD8+ PD1+. Nossos resultados sugerem que estes perfis de linf?citos TCD4+ e TCD8+ circulantes podem ter um papel na patog?nese da osteopenia e osteoporose em PVHA.