Associação de polimorfismos dos genes IL1B, IFNG e níveis de citocinas com a suscetibilidade a Leishmaniose Cutânea causada por Leishmania guyanensis

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Silva, George Allan Villarouco da
• Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/1939667501234091
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Amazonas; Instituto de Ciências Biológicas; Brasil; UFAM; Programa de Pós-graduação em Imunologia Básica e Aplicada
• Palavras-chave em Português: Leishmaniose; Leishmania; Doenças inflamatórias da pele; Inflamação - Aspectos imunológicos; CIÊNCIAS BIOLÓGICAS: IMUNOLOGIA; Leishmaniose Cutânea; Resposta imune; Inflamação; Citocinas; Marcador de Resistência
• Link de acesso: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/7428

A Leishmaniose Cutânea (LC) é causada por diferentes espécies de protozoários Leishmania, apresenta importante impacto na saúde pública, com significante morbidade e também letalidade dos casos mais graves da doença. Diferentes estudos clínicos e experimentais têm relatado o envolvimento de citocinas inflamatórias no desenvolvimento da LC. Aspectos da patogenicidade da LC têm sido relacionados a características imunogenéticas do hospedeiro como determinantes para o resultado da doença. Neste estudo investigamos se polimorfismos genéticos em IL1B, IL1RN e IFNG estão associados com a suscetibilidade ou a proteção a LC. A genotipagem dos SNPs foi realizada através do sequenciamento nucleotídico e pela PCR-RFLP em 881 pacientes com LC e 837 indivíduos controles. As concentrações de citocinas foram também avaliadas entre pacientes e indivíduos controles através do Luminex. Os níveis das citocinas IL-1β, IL-6, CXCL-8, MCP-1 e IFN-γ foram significativamente superiores em pacientes com LC (p < 0,0001), enquanto elevados níveis de IL-1Ra foram observados em controles. Polimorfismos genéticos de IL1B e IFNG estão associados com o desenvolvimento da LC e com os níveis de citocinas. O genótipo rs16944 C/C IL1B está relacionado a baixos níveis de IL-1Ra e associado com a suscetibilidade a LC (OR=1.5 [95%CI 1.1–2.0]; p=0.004). Microssatélite e diferentes SNPs do gene IFNG foram associados com a resistência e a suscetibilidade a LC, como rs2069705 T e rs2430561 T estão associados ao risco a LC (OR=1.5 [95%CI 1.2-2.0]; p=0.0004 / OR=1.4 [95%CI 1.2-1.6]; p=0.0002). Alelos de IFNG associados ao risco a LC estão combinados em haplótipo (H1), este associado com a suscetibilidade a LC (OR=1.7 [95%CI 1.2-2.2]; p=5x10-5) e relacionado aos baixos níveis de IFN-γ. Polimorfismos genéticos em IL1B e IFNG são determinantes para o resultado da LC causada por Leishmania guyanensis, portanto variações genéticas estão relacionadas com a produção de citocinas, como IL-1β, IL-1Ra e IFN-γ.