Estudo do mecanismo de ação e atividade terapêutica da naftoquinona LQB-166 na leishmaniose cutânea experimental

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Meira, Rafaella de Miranda Villarim
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Microbiologia
• Palavras-chave em Português: Leishmaniasis; Local treatment; Naphthoquinone; Leishmaniose; Tratamento local; Naftoquinona; Leishmania (Viannia) braziliensis; Leishmaniose – Tratamento; Naftoquinona – Uso terapêutico; Leishmania braziliensis; Hamsters como animais de laboratório; CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA::PROTOZOOLOGIA DE PARASITOS
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/18688

As leishmanioses são doenças negligenciadas que apresentam diversas formas clínicas e são causadas por protozoários do gênero Leishmania. No Brasil, a leishmaniose cutânea e mucosa tem como principal agente etiológico a Leishmania (Viannia) braziliensis. Os fármacos disponíveis para terapêutica dessas doenças são tóxicos, caros e a resistência do parasito é um problema crescente. Diante desse cenário torna-se necessário expandir as alternativas para tratamento das leishmanioses. Naftoquinonas são moléculas bioativas com atividades antitumorais e antiprotozoários. O objetivo deste trabalho foi avaliar o mecanismo de ação da naftoquinona LQB-166 (3-fenil-lausona) sobre L. (V.) braziliensis in vitro e em leishmaniose cutânea em hamsters. A LQB-166 apresentou atividade anti-Leishmania in vitro dose e tempo-dependente sobre promastigotas e também atividade sobre amastigotas intracelulares (IC50 = 149 ± 13 μM), com baixa toxicidade para os macrófagos humanos de linhagem (CC50 = 2194 ± 74 µM). O tratamento de macrófagos com LQB-166 não induziu o aumento de óxido nítrico, mas aumentou significativamente a produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-6, IL-12, IFN), anti-inflamatória (IL-10) e também a capacidade fagocítica. In vivo a LQB-166 foi capaz de diminuir significativamente a carga parasitária (p<0,001) em hamsters tratados localmente, tanto via subcutânea como via tatuagem. Também mostramos que o Glucantime, fármaco de referência para leishmaniose, é efetivo via tatuagem, indicando que essa via é possível para o tratamento de leishmaniose cutânea experimental. Esses dados mostram que a LQB-166 tem atividade contra L. (V.) braziliensis in vitro e in vivo, sendo uma molécula promissora para continuação dos estudos pré-clínicos.