Estudo da via de sinalização da grelina e sua ação no metabolismo energético do tecido adiposo marrom de camundongos obesos hiperalimentados na lactação

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Malafaia, Tayanne de Oliveira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Clínica e Experimental
• Palavras-chave em Português: Obesity; Ghrelin; Overfed; Brown adipose tissue; Metabolic programming; Obesidade; Grelina; Hiperalimentação; Tecido adiposo marrom; Programação metabólica; Obesidade - Metabolismo; Grelina - Metabolismo; Metabolismo energético; Hiperfagia; Camundongo como animal de laboratório; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA::FISIOLOGIA DE ORGAOS E SISTEMAS
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/12709

A obesidade é um dos maiores problemas de saúde pública, resultante de um desequilíbrio entre ingestão alimentar e gasto energético. O aumento da adiposidade favorece o surgimento de enfermidades potencialmente letais na redução da qualidade e expectativa de vida. O hormônio grelina é sintetizado pelo estômago e atua em diferentes tecidos através de um receptor específico (GHS-R1a), incluindo o hipotálamo e o tecido adiposo marrom (TAM). Também está envolvido no comportamento alimentar e adiposidade, modulando o armazenamento ou utilização dos substratos energéticos nos adipócitos. Sabe-se que o TAM apresenta um importante papel na regulação do metabolismo energético e que animais obesos que foram hiperalimentados na lactação apresentam alterações na atividade termogênica deste tecido e menor secreção de grelina plasmática. Neste estudo foram pesquisados os efeitos da grelina acilada sobre parâmetros bioquímicos e análise de proteínas no TAM de animais adultos hiperalimentados no início da vida. Foram utilizados camundongos Swiss hiperalimentados através do modelo de redução de ninhada. Para induzir a hiperalimentação, as ninhadas foram reduzidas a 3 filhotes machos por lactante no 3° dia de vida pós-natal (grupo hiperalimentado - GH). As ninhadas controles foram ajustadas em 6 filhotes por lactante (grupo controle - GC). Aos 120 dias os grupos controle e hiperalimentado foram subdivididos em animais receberam infusão de grelina (3nM) (GC-Gre e GH-Gre) ou salina (GC-Sal e GH-Sal) durante uma hora em jejum. Foram avaliados parâmetros antropométricos como: massa corporal e massa do tecido adiposo visceral, peso do fígado e peso do TAM. Avaliamos parâmetros bioquímicos e hormonais, como glicemia, insulina, grelina acilada, glicogênio hepático, triglicerídeos e colesterol-total. Através da técnica de Western Blotting avaliamos o conteúdo de proteínas importantes no metabolismo mitocondrial, na via de sinalização da insulina e grelina. Através da respirometria de alta resolução verificamos a taxa de fluxo respiratório mitocondrial dos animais. Os dados demonstram que a hipernutrição induz um aumento significativo na massa corporal, gordura visceral e hiperglicemia nos animais adultos. A administração de grelina aumentou a glicemia nos animais controles (GC-Gre) adultos. Nos obesos, a grelina promoveu redução da glicemia, quando comparados ao GH-Sal. Os níveis plasmáticos de insulina não foram alterados após a administração de grelina, porém houve aumento do glicogênio hepático no grupo controle e redução no hiperalimentado (GH-Gre), quando comparados ao GC-Sal e GH-Sal, respectivamente. Além disso, no tecido adiposo marrom, observamos que a grelina promoveu uma redução do conteúdo de UCP1 e de GHSR1a dos animais controle quando comparado aos do GC-Sal. Basicamente, mostramos que a infusão de grelina está envolvida na regulação da glicemia, na via de sinalização da grelina e na modulação da atividade termogênica do TAM de animais adultos controles e hiperalimentados, sugerindo, assim, que a grelina é um hormônio que age de maneira diferente dependendo do estado nutricional do animal.