Estudo do metabolismo energético do tecido adiposo marrom em camundongos obesos hiperalimentados na lactação

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Guedes, Roberta de Moura
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Clínica e Experimental
• Palavras-chave em Português: Energy metabolism; Brown adipose tissue; Overnutrition; Mitochondria; Obesity; Metabolismo energético; Tecido adiposo marrom; Hiperalimentação; Mitocôndria; Obesidade; Hiperfagia; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA::FISIOLOGIA DE ORGAOS E SISTEMAS::FISIOLOGIA ENDOCRINA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/12792

A obesidade é uma doença que vem crescendo de forma alarmante e tem como principal causa o desequilíbrio da homeostase energética. De acordo com a OMS, em 2013, em torno de 42 milhões de crianças apresentavam sobrepeso ou obesidade. Estudos têm demonstrado que alterações nutricionais em períodos críticos da vida como a gestação e lactação, geram prejuízos a curto e longo prazo. A obesidade acarreta prejuízos em diversos tecidos, incluindo o tecido adiposo marrom (TAM). O TAM é conhecido por dissipar energia em forma de calor, ao invés de produzir ATP. Com o aumento da atividade do TAM, verifica-se um aumento do gasto energético, e por isso, tem sido foco no combate à obesidade. O objetivo do nosso trabalho foi observar se, camundongos Swiss jovens hiperalimentados apresentam, alterações no metabolismo energético do tecido adiposo marrom. Foram utilizados camundongos Swiss aos 21 dias de vida, hiperalimentados através do modelo de redução de ninhada. Avaliamos parâmetros biométricos, bioquímicos e insulina no sangue; morfologia do tecido; teste de tolerância à glicose intraperitoneal (TTGI); análise de conteúdos protéicos através da técnica de Western Blotting (WB); respirometria de alta resolução e dosagem de ATP. Foi observado aumento na massa corporal; peso da gordura epididimal e retroperitoneal; insulina plasmática; glicemia de jejum e nos níveis de colesterol e triglicerídeos plasmáticos no Grupo Hiperalimentado (GH). Através da histologia, observamos indicativo de branqueamento no TAM do GH. Vimos que no TTGI o GH apresentou um aumento significativo na glicemia no tempo de 90 minutos. Na técnica de WB, observamos diferenças significativas no conteúdo de GLUT1 que se mostrou reduzido no GH; aumento no conteúdo da razão pAMPK/AMPK, redução na PGC1ɣ e SIRT1, favorecendo uma redução de biogênese mitocondrial; redução no conteúdo de FABP e PPARɣ, levando a prejuízos no metabolismo de ácidos graxos; aumento do conteúdo de UCP1, demonstrando um mecanismo compensatório; redução do conteúdo de receptor adrenérgico β3 e do receptor de hormônio tireoidiano, prejudicando a sinalização adrenérgica; em relação aos complexos do sistema transportador de elétrons, foi observada uma redução somente no complexo 3, que está envolvido com angiogênese no tecido. Na respirometria observamos redução da oxidação dos substratos glutamato, malato e succinato no GH; e redução no conteúdo de ATP no GH. Juntamente, esses dados reforçam a hipótese de que a hiperalimentação no início da vida pode levar a prejuízos no metabolismo energético do tecido adiposo marrom a curto prazo, levando a obesidade.