Associação entre os genes XRCC1 e WRN como marcadores de estabilidade genética e susceptibilidade ao câncer em pacientes com HIV/AIDS

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Maldonado, Gabriel de Carvalho
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
• Palavras-chave em Português: HIV/AIDS; Cancer; Polymorphisms; XRCC1; WRN; Câncer; Polimorfismos; AIDS (Doença); HIV (Vírus); Síndrome de imunodeficiência adquirida; Polimorfismo (Genética); CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/8811

A imunodeficiência induzida pelo HIV tem sido implicada como um fator fundamental para o risco elevado de câncer. Para o desenvolvimento do câncer, é necessário haver acúmulos de danos no genoma. Alguns polimorfismos em genes de reparo têm sido associados com a susceptibilidade ao desenvolvimento de câncer em pacientes com HIV/AIDS, como exemplo os genes XRCC1 e WRN. O objetivo deste estudo foi analisar a frequência de polimorfismos nos genes XRCC1 (Arg399Gln) e WRN (Cys1367Arg) e sua associação com o desenvolvimento de câncer em ambos, pacientes com HIV/AIDS e em pacientes com HIV/AIDS e câncer. A genotipagem para a análise de polimorfismos nos grupos HIV/AIDS/câncer e HIV/AIDS foi realizada por PCR (Polymerase Chain Reaction) e RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism). Na análise genotípica e alélica foi observado que não há risco elevado de câncer em nenhum genótipo ou alelo do gene XRCC1 (Arg399Gln) isoladamente (razão de prevalência 2.82; p-value= 0.24). Porém, no gene WRN (Cys1367Arg) o genótipo heterozigoto e o alelo arginina apresentaram risco elevado de câncer (razão de prevalência= 25.62; p-value= 0.0001). A análise de correlação demonstrou que não existe associação do gênero sexual com o risco de câncer, sexo masculino (p-value= 0.639) e sexo feminino (p-value> 1). Há uma associação para o do risco elevado de câncer entre os genótipos XRCC1 (Arg399Arg) homozigoto para o alelo selvagem e WRN (Cys1367Arg) heterozigoto (p-value< 0.001), XRCC1 heterozigoto (Arg399Gln) e WRN (Cys1367Arg) heterozigoto (p-value<0.001), XRCC1(Gln399Gln) homozigoto para o alelo variante e WRN (Cys1367Arg) heterozigoto (p-value< 0.001). Nós especulamos que não há risco elevado de câncer em pacientes com HIV/AIDS portadores do gene de XRCC1 (Arg399Gln) isoladamente. Especula-se que há risco elevado de câncer em pacientes com HIV/AIDS que apresentam genótipo heterozigoto e o alelo codificante para arginina no gene WRN (Cys1367Arg) isoladamente. Os pacientes com HIV/AIDS e genótipo heterozigoto no gene WRN (Cys1367Arg), demonstraram risco elevado de câncer quando associado com todos os genótipos do gene XRCC1 (Arg399Gln).