Efeitos da ativação do PPAR-alfa no remodelamento do tecido adiposo marrom de camundongos alimentados com dieta rica em lipídio ou frutose

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Miranda, Carolline Santos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; Brasil; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biologia Humana e Experimental
• Palavras-chave em Português: PPAR-alpha; Interscapular brown adipose tissue; Whitening; PPAR-alfa; Tecido adiposo marrom; Obesidade; Termogênese; Receptores de células; Lipídios - Metabolismo; Camundongos como animais de laboratório; Obesity; Thermogenesis; CIENCIAS DA SAUDE::NUTRICAO
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/16805

O presente trabalho teve como objetivo analisar os efeitos de um agonista seletivo do PPAR-alfa (PPARα) sobre o remodelamento adverso do tecido adiposo marrom (TAM) (whitening) em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica ou rica em frutose, com ênfase na termogênese, beta-oxidação (β-oxidação) e lipólise. Cinquenta animais foram designados aleatoriamente para receber dieta controle (C, 10% de lipídios como energia), dieta hiperlipídica (HF, 50% de lipídios como energia) ou dieta rica em frutose (HFRU, 50% de frutose como energia) por 12 semanas. Os grupos HF e HFRU foram redivididos para iniciar o tratamento de 5 semanas: C, HF, HF-a, HFRU e HFRU-a. O agonista PPARα (WY-14643) foi misturado à dieta na dose de 3,5 mg/kg da massa corporal (MC). Foram realizadas as seguintes análises: MC, ingestão alimentar, TOTG, calorimetria indireta, termografia, microscopia de luz e confocal, análise plasmática e q-PCR. O grupo HF apresentou aumento da MC, enquanto os grupos HF e HFRU apresentaram intolerância oral à glicose e alterações metabólicas, as quais foram atenuadas pela ativação do PPARα. Os grupos HF e HFRU apresentaram imunomarcação reduzida de UCP1 e VEGFA, mas apenas o grupo HF apresentou um padrão de acúmulo de gotículas lipídicas que se assemelhava ao tecido adiposo branco (TAB), caracterizando o whitening. O whitening no grupo HF foi acompanhado pela diminuição da expressão de genes relacionados à termogênese, β-oxidação e lipólise. Todos esses foram aumentados pela ativação do PPARα. Os grupos tratados também mostraram uma taxa de troca respiratória menor do que os não tratados, sugerindo que lipídios foram utilizados como combustível para a termogênese. Em conclusão, agonista do PPARα reverteu o whitening do TAM interescapular (TAMi) e atenuou as alterações histológicas no grupo HFRU, induzindo a via termogênica, reduzindo o tamanho das gotículas lipídicas, além do aumento do estímulo adrenérgico e lipólise no grupo HF tratado.