Modulação da obesidade via deficiência de leptina no tecido adiposo marrom e na morfofisiologia reprodutiva de camundongos

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Martins, Fabiane Ferreira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Instituto de Biologia Roberto Alcantara Gomes; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Biologia Humana e Experimental
• Palavras-chave em Português: Ob/Ob mice; Brown adipose tissue; Prostate; Testis; Obesidade; Leptina; Camundongos ob/ob; Tecido adiposo marrom; Próstata; Testículos; Tecido adiposo; Testículos Histologia; Reprodução animal; Camundongo; Metabolismo energético; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/7799

A leptina é uma proteína de importante função sinalizadora envolvida nos processos de consumo e gasto energético. A expressão de leptina ocorre no tecido adiposo branco, entretanto, seus receptores estão distribuídos sistemicamente, sendo encontrados na maioria dos órgãos e tecidos. Camundongos nocautes (ob/ob) para leptina desenvolvem obesidade e uma série de disfunções metabólicas, hormonais e reprodutivas. Nosso objetivo foi avaliar a modulação da leptina no tecido adiposo marrom (importante sitio de termogênese e metabolismo) e na morfofisiologia reprodutiva (próstata e testículos) de camundongos controles e ob/ob. Para isso, camundongos machos, com 3 meses de idade, das duas linhagens, C57BL/6J e C57BL/6J-ob/ob foram usados. Os animais foram sacrificados e os tecidos retirados para técnicas moleculares (Western blot-WB e RT-qPCR), e de microscopia de luz e confocal. Em relação ao tecido adiposo marrom (TAM), quando comparado com os camundongos controles, os camundongos ob/ob apresentaram diminuição na expressão gênica de marcadores da via termogênica (β3-AR, PGC1α e UCP1). A redução na expressão de UCP1 foi confirmada também por WB (expressão proteica) e por microscopia confocal (expressão tecidual). Houve alterações na expressão de marcadores na via lipídica (aumento na expressão gênica de PLIN 2 e diminuição na expressão de CPT1, CD36, FABP4, FAS e SREBP1c) e na via da insulina (diminuição na expressão proteica de p-AKT, TC10 e GLUT-4). Os marcadores para inflamação também se mostraram alterados no TAM desses animais, houve aumento na expressão gênica de IL-1β, IL-6, TNF-α e MCP-1. Em relação a próstata, os animais ob/ob apresentaram atrofia macroscópica no lobo ventral, exibindo ácinos com diâmetros reduzidos. No epitélio foi notado hipertrofia e pontos sugestivos de neoplasia intraepitelial. O estroma apresentou maior atividade de remodelamento tecidual com elevada deposição de fibras colágenas e de músculo liso. Ao redor do lobo ventral foi observado deposição de tecido adiposo, o qual expressou IL6 e TNF-α, revelando atividade inflamatória. Nos testículos desses animais, foi observado atrofia com alterações no epitélio germinativo (diminuição de espermatogônias, espermatócitos e espermátides) e ausência de espermatozoides no lúmen dos túbulos seminíferos. Houve comprometimento das vias esteroidogênica e hormonal (redução na expressão gênica e proteica de 3βHSD, Star, Aromatase, LHr, FSHr, ER e AR). Dessa forma, nossos resultados mostram que a obesidade via deficiência de leptina gera modulação negativa e impactos nas vias termogênica, lipídica, insulínica e inflamatória do TAM; na morfologia da próstata e nas vias esteroidogênica/hormonal nos testículos dos animais ob/ob. Esses achados contribuem substancialmente para complementar as disfunções metabólicas e reprodutivas relatadas nesses animais.