Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2023 |
| Autor(a) principal: |
Souza, Felipe Pereira de |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: |
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| Link de acesso: |
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-26022024-112816/
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Resumo: |
Introdução: O Roflumilaste é um fármaco inibidor de fosfodiesterase 4 (do inglês, phosphodiesterase-4 [PDE4]), que auxilia na manutenção da atividade do mensageiro secundário de adenosina monofosfato cíclico (do inglês, cyclic adenosine monophosphate [cAMP], diminuindo a síntese de citocinas pró-inflamatórias e, desta forma, resultando em atividade anti-inflamatória. Além disso, o roflumilaste já é reconhecido como indutor do aumento do metabolismo da glicose e aumento do metabolismo basal. Tendo em vista o acima exposto, é importante investigar se o Roflumilaste pode modular a atividade inflamatória e aumentar o metabolismo basal de uma população de animais geneticamente predispostos à Síndrome Metabólica e Obesidade. Este estudo tem por objetivo estudar a influência do tratamento com Roflumilaste em camundongos obesos (ob/ob), do ponto de vista metabólico e inflamatório, descrevendo sua atuação sob a manutenção do peso corpóreo a partir da modulação do metabolismo basal e controle da inflamação sistêmica em sítios-alvo distintos. Métodos: Os animais foram divididos em dois grupos (n=6 por grupo), sendo um deles tratado com o Roflumilaste 1 mg/kg/dia por 12 semanas (PSI) e outro recebeu somente água (controle) (NT), administrados por gavagem. Os animais foram pesados diariamente. No tempo inicial e final foram submetidos à tomografia por emissão de pósitrons (PET) com a utilização do traçador FDG (PET-FDG) para avaliação metabólica. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o software R; com nível de significância de 5% (p<0,05) em todos os testes. Resultados/Discussão: Nosso estudo demonstrou o efeito anti-inflamatório in vivo do Roflumilaste após doze semanas de tratamento, ao impedir o ganho significativo de peso no grupo PSI, sendo esse efeito não relacionado à influência inibitória do tratamento na secreção ou ação de leptina, uma vez que os animais são knockout para leptina. A manutenção do peso corpóreo dos animais do grupo PSI, ao longo do tempo pode ter relação direta com o aumento de atividade no tecido adiposo marrom (conforme dados do PET), aliado ao consequente aumento do metabolismo basal desses animais. Além disso, a administração de Roflumilaste resultou em diminuição de captação do traçador FDG em todas regiões-alvo cerebrais, exceto Corpo Estriado Esquerdo e Bulbo Olfatório, no grupo PSI, quando comparado com o grupo controle (NT). Considerações Finais: É possível afirmar que o Roflumilaste tem se mostrado uma droga promissora, validando, as hipóteses elencadas durante a elaboração do projeto de pesquisa. Estudos futuros sobre seus mecanismos de ação deverão investigar a ativação de cAMP, PKA e UCP1 nesse modelo experimental, abrindo a possibilidade para a realização de futuros estudos clínicos em humanos para avaliar o provável efeito anti-inflamatório benéfico do Roflumilaste no controle do peso corpóreo na obesidade assim como também no controle de degenerações neurológicas desencadeadas por processos inflamatórios associados ao envelhecimento |
