Ácido cafeico fenetil éster antecipa as fases do reparo de úlceras de pressão em camundongo

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Bandeira, Luana Graziella
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade do Estado do Rio de Janeiro; Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas; BR; UERJ; Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Clínica e Experimental
• Palavras-chave em Português: Cutaneous wound healing; Pressure ulcer; Ischemia and reperfusion; Caffeic acid phenethyl ester; Reparo tecidual cutâneo; Úlcera de pressão; Isquemia e reperfusão; Ácido cafeico fenetil éster; Úlcera por pressão; Pele Reparos e reconstrução; Cicatrização de feridas; Agentes anti-inflamatórios; Lesão por pressão; CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MORFOLOGIA::HISTOLOGIA
• Link de acesso: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/12800

As úlceras de pressão são lesões formadas pela inflamação e pelo dano oxidativo induzidos por ciclos de isquemia e reperfusão (IR). O ácido cafeico fenetil éster (CAPE) é um composto extraído da própolis de abelhas e modificado farmacologicamente com potencial anti-inflamatório e antioxidante. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do CAPE no reparo tecidual de úlceras de pressão induzidas por ciclos repetidos de IR em camundongos. Para isto, camundongos Swiss machos (n=44) foram submetidos a um modelo não invasivo de úlcera de pressão induzida por dois ciclos de IR. Após a formação das úlceras, um grupo de animais foi tratado intraperitonealmente com 5 μmol/kg de CAPE (n=22) (grupo CAPE) e outro grupo recebeu apenas solução veículo (n=22) (grupo controle), diariamente até o fim do experimento.As úlceras foram fotografadas, medidas e coletadas e processadas para histologia 3, 7 e 12 dias após o último ciclo de IR (d3, d7, d12), ou congeladas e lisadas para bioquímica em d3, d7 e d12, ou lisadas em reagente TRIzolpara extração do RNA mensageiro em d3. A administração de CAPE antecipou a expressão proteica de NOS-2, COX-2 e TNF-α e a expressão gênica de TNF-α. O CAPE antecipou as expressões gênica e proteica e a atividade de NF-κB quando comparado com o grupo controle. Além disso, o CAPE antecipou a infiltração de macrófagos e neutrófilos ao longo do experimento na área da úlcera quando comparado ao controle. O CAPE aumentou a expressão proteica de NRF2 em d12, reduziu o dano aos lipídeos e a síntese de pró-elastase neutrofílica em todos os dias avaliados, antecipou a expressão de nitrotirosina, de MMP-1 e de MMP-12 durante o experimento e aumentou a expressão de MMP-8 em todos os dias avaliados em relação ao grupo controle. O CAPE reduziu a expressão de VEGF em d3 e aumentou a angiogênese no início do experimento em relação ao grupo controle. O CAPE aumentou a expressão de TGF-β1em d3, reduziu o volume de miofibroblastos em d12, aumentou a proliferação de queratinócitos em d3 e reduziu em d7,e reduziu a proliferação celular na derme em d12 quando comparado ao controle. Além disso,a administração de CAPE acelerou o turnover de colágeno quando comparado ao grupo controle. Por fim, o tratamento com o CAPE reduziu a porcentagem de área de úlcera original em todos os dias avaliados e aumentou a área re-epitelizada em d12 em relação ao grupo controle.Em conclusão, a administração do CAPE acelerou o reparo tecidual de úlceras de pressão induzidas por ciclos de IR em camundongos provavelmente por antecipar as fases do reparo tecidual.