| Resumo: |
Embora o número de novos casos de câncer venha aumentando anualmente, o número de<br/>sobreviventes também vem crescendo ao longo dos anos, em função do diagnostico precoce e<br/>de tratamentos quimioterápicos mais efetivos. Porém, dentre os grandes efeitos indesejáveis da<br/>quimioterapia, destaca-se a resistência a multi-drogas (RMD) e a falha ovariana que leva à<br/>infertilidade. Portanto, a presente estudo teve dois principais objetivos: 1) imunolocalizar<br/>membros da família de proteínas conhecidas como Transportadores ABC (ABCB1, ABCC2 e<br/>ABCG2) no tecido ovariano caprino (Fase 1) e 2) avaliar a toxicidade de dois novos compostos<br/>com potencial anticâncer, ou seja, o Vitanolido D - VD (Fase 2) e a Quinoxalina - QX (Fase 3)<br/>sobre os folículos pré-antrais (primordiais, primários e secundários) cultivados in vitro no<br/>interior do tecido ovariano. Na Fase 1, ovários de cabras foram processados e analisados por<br/>imuno-histoquímica, qPCR e Western Blottingg para a identificação do ABCB1, ABCC2 e<br/>ABCG2. Nas Fases 2 e 3, fragmentos do córtex ovariano foram cultivadas in vitro por 2 e 6<br/>dias em α-MEM+ ou α-MEM+ adicionado de paclitaxel (PTX controle negativo) ou em<br/>diferentes concentrações de VD (1.5, 3.0 e 6.0 μM) ou QX (1.5, 3.0 e 6.0 μM), respectivamente.<br/>Nessas duas fases os folículos foram analisados antes (controle) e após o cultivo na presença<br/>dos compostos, considerando-se morfologia e ativação folicular; proliferação (Ki67) e apoptose<br/>(TUNEL) das células granulosa, a expressão proteica do ABCB1 e gênica dos fatores<br/>reguladores do ciclo celular ciclinas (A - CCNA, B1 - CCNB1, D1 - CCND1 e E1 - CCNE1) e<br/>quinases dependentes de ciclina (1 - CDK1; 2 - CDK2, 4 - CDK4 e 6 - CDK6)]. Os resultados<br/>mostraram que os três transportadores ABCs foram positivamente imunomarcadas em todas as<br/>categorias foliculares estudadas. No tocante aos compostos, a toxicidade do VD6.0 foi similar<br/>ao PTX e superior (P <0,05) às demais concentrações (1.5 e 3.0 μM), após 2 e 6 dias. A QX<br/><!--0-->também apresentou alta toxicidade aos folículos pré-antrais, especialmente na mais alta<br/>concentração (6.0 μM), causando um bournout folicular e apoptose, superiores às<br/>concentrações de 1.5 e 3.0 μM. Ao contrário do VD, a QX inibiu a expressão do ABCB1 nos<br/>folículos pré-antrais. Esse trabalho mostrou pela primeira vez que três membros da família dos<br/>ABC transportadores foram identificados no ovário caprino. Apesar dos valiosos resultados<br/>obtidos nesse estudo, os dois compostos, isto é, o VD e a QX, necessitam ser melhor<br/>investigados, sob o ponto de vista da função ovariana, visando auxiliar na sua utilização como<br/>agentes quimioterápicos com menor risco para a fertilidade feminina.<br/>Palavras-chave: Ovário artificial. Folículos pré-antrais. Função ovariana. Vitanolido D.<br/>Quinoxalina. |
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