Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2021 |
| Autor(a) principal: |
Silva, Andreson Charles De Freitas |
| Orientador(a): |
Não Informado pela instituição |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Universidade Estadual do Ceará
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=103811
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Resumo: |
Evidências apontam para um possível papel da reabsorção tubular de sódio no agravamento da lesão renal. A sobrecarga de albumina de túbulo proximal (TP) é um processo crítico no desenvolvimento de lesão túbulo-intersticial (LTI) e, consequentemente, na progressão da doença renal. Nós estudamos a possível correlação entre alterações na concentração de albumina no lúmen do PT com a modificação na atividade da Na+-ATPase durante o desenvolvimento de (LTI). Lesão intersticial tubular induzida por injeção intraperitoneal de albumina de soro bovino foi utilizada. Como resultados foi observado um aumento de (30%) na razão de superfície glomerular, na deposição de colágeno (115%), no espaço túbulo-intersticial (40%) e infiltrado de macrófagos em (5x) no modelo animal de (LTI) quando comparado ao controle. Um aumento na depuração de sódio (42%), fração de excreção de sódio (100%), proteinúria (5x), razão entre proteína urinária e creatinina e albuminúria também foram observados. Estas observações indicam que pode haver uma correlação entre o aumento da albumina no lúmen dos PTs e a excreção renal de sódio. Nós observamos que a atividade de ambas as bombas Na+-ATPase e Na++K+-ATPase diminuiu no córtex renal do um modelo animal de (LTI), (50% e 48% respectivamente) quando comparadas ao controle. Adicionalmente a isto foi verificado uma diminuição na expressão da Na++K+-ATPase (35%) no modelo animal de (LTI). No passo seguinte utilizando células LLC-PK1 como modelo de células de TP renal, a inibição da atividade da enzima Na+-ATPase foi observada na presença de concentrações elevadas de albumina (20 mg/mL), aonde houve uma redução de (50,2%) na atividade da bomba de forma similar ao observado no modelo animal de (LTI). A inibição da proteína quinase B (PKB) pela alta concentração de albumina foi encontrada como um passo crítico na inibição na atividade da Na+-ATPase. Interessantemente, a ativação da via ERK1/2/mTORC1/S6K foi necessária para a inibição da proteína quinase B. Nesta via a fosforilação de ERK1/2 nos resíduos de Thr202 / Tyr204 se mostrou aumentada (100%) na presença de albumina 20 mg/mL de forma transitória e abolida após 6 h de incubação. Foi possível observar ainda que albumina 20 mg/mL aumentou as fosforilações de mTORC1 (50%) e S6K (115%). O que mostra que mesmo a ativação transitória de ERK1/2 pode funcionar como um indicador da via de sinalização envolvida na modulação da bomba da Na+-ATPase por alta albumina. Este mecanismo leva a uma diminuição na atividade da proteína quinase C (PKC) em (50%) e, consequentemente, à inibição da atividade da Na+-ATPase. Desta forma, nossos achados contribuem para uma melhor compreensão quanto ao manuseio de Na+ renal em modelo animal de (LTI) induzido por sobrecarga de albumina no lúmen dos TP e, consequentemente, na progressão da doença renal. |
