Papel das células NKT no modelo experimental de nefrite túbulo-intersticial induzida pela adenina

• Ano de defesa: 2012
• Autor(a) principal: Aguiar, Cristhiane Favero [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Células T Matadoras Naturais; Nefrite Intersticial; Fibrose; Adenina
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23090

As doenças que afetam o compartimento túbulo-intersticial renal são numerosas e variadas. A patogênese das doenças renais envolve a participação de vários elementos da resposta imune. As células NKT constituem uma população distinta de linfócitos caracterizada pela reatividade a glicolipídios apresentados pela molécula CD1d. O objetivo do nosso trabalho foi analisar a participação das células NKT em modelo experimental de nefrite túbulo-intersticial induzida pela ingestão excessiva de adenina. Utilizamos camundongos selvagens C57Bl/6j e camundongos nocautes para os genes Jα18 e CD1d, de 8-10 semanas. A ração contendo 0,25% de adenina foi oferecida aos animais durante 10 dias e os animais controle receberam a dieta padrão. Outro grupo de animais selvagens foram injetados uma vez com os agonistas de células NKT, αGalCer ou Sulfatídeo, no mesmo dia de início da ração com adenina. Os animais foram sacrificados no 10º dia após início da ração de adenina e amostras de sangue e tecido renal foram coletadas para análise da função renal, expressão gênica, histologia e imunohistoquímica. Os dados foram apresentados através de média±desvio padrão e o teste ANOVA foi utilizado para comparação dos grupos. Em relação aos grupos de animais nocautes alimentados com ração suplementada com adenina, observamos um aumento significativo na expressão gênica de KIM-1 e TNF-α no tecido renal, em relação aos WT do grupo adenina. Houve também aumento significativo da fibrose intersticial renal nos animais Jα18 -/- do grupo adenina em relação aos WT do mesmo grupo. No grupo de animais injetados com agonistas de células NKT, observamos diminuição dos níveis de creatinina sérica nos animais que receberam αGalCer e adenina e também nos que receberam Sulfatídeo e adenina. Da mesma forma, houve diminuição da expressão gênica de IL-6 e TNF-α, redução significativa da porcentagem de fibrose intersticial e da marcação para FSP-1 e α-SMA nos animais do grupo adenina injetados com αGalCer e Sulfatídeo, em relação aos WT do grupo adenina. Portanto, juntos, esses dados indicam que as células NKT participam atenuando o processo de lesão renal induzida pela adenina. A ausência dessas células leva a uma piora do quadro renal e a ativação das mesmas é capaz de melhorar a função renal dos animais WT quando submetidos à ingestão de adenina.