Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2020 |
| Autor(a) principal: |
Borges, Jadson Nascimento |
| Orientador(a): |
Soares, Milena Botelho Pereira |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/50166
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Resumo: |
INTRODUÇÃO As leishmanioses compreendem um conjunto de doenças infecciosas causadas por parasitos do gênero Leishmania que atingem milhares de pessoas no mundo todos os anos. O tratamento convencional ainda é altamente tóxico, prolongado, financeiramente dispendioso e está associado à falha terapêutica, justificando a pesquisa e o desenvolvimento de novos medicamentos. OBJETIVO. No presente estudo foi avaliada a atividade anti-Leishmania de 46 compostos químicos a partir da aplicação de um método de análise colorimétrico. MÉTODOS. A padronização do ensaio colorimétrico semi-automatizado para medir a viabilidade dos parasitos foi realizada utilizando macrófagos J774 e a cepa BA-125 de L. amazonensis, tratando ou não com anfotericina B, seguida de incubação a 25 oC em meio Schneider e a quantificação dos promastigotas com AlamarBlue® e leitura da absorbância a 570 e 600 nm. Em seguida, avaliamos a citotoxicidade de 46 compostos (26 hidrazonas, o lapachol livre, três complexos contendo rutênio e o precursor do complexo, a mefloquina e 5 complexos contendo 4-aminoquinolina, a lausona livre e um composto com rutênio, a alizarina livre e um composto com rutênio, um complexo contendo atovaquona, três compostos tiossemicarbazonas e o ligante livre), em células de mamífero não infectadas. O potencial leishmanicida dos compostos em estudo foi avaliado no ensaio colorimétrico padronizado. RESULTADOS. Não houve diferença estatística entre os valores de IC50 encontrados pelo método da contagem manual de promastigotas e o ensaio de AlamarBlue® utilizando anfotericina (p = 0,3429). Dois compostos dos 26 testados da classe das hidrazonas (MM20 e MM24) apresentaram a atividade anti-Leishmania superior a 70% de inibição, com valores de CC50 112,3 e 120 \03BCM, IC50 23,76 e 19,56 \03BCM e IS 6,13 e 4,72, respectivamente. As tiossemicarbazonas foram os compostos menos tóxicos, porém com nenhum composto com atividade anti-Leishmania na maior concentração testada. Os complexos contendo 4-aminoquinolinas foram os mais citotóxicos (CC50 de 12,7 a 18,2 \03BCM), e três compostos (WV-65, WV-86, WV-74) tiveram maior atividade anti-Leishmania (IC50 de 3,2 a 12 \03BCM e IS de 1,72 a 8,34). CONCLUSÃO. O ensaio semiautomatizado pode ser útil para a triagem de compostos anti-Leishmania, e identificou quatro compostos mais promissores (WV-65, WV-86, WV-74 e MM20), pertencentes às 4-aminoquinolinas e hidrazonas. |
