Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2016 |
| Autor(a) principal: |
Cavalcanti, André de Souza |
| Orientador(a): |
Silva, Norma Lucena Cavalcanti Licínio da |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Tese
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/18307
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Resumo: |
Lúpus eritematoso sistêmico de início na infância (LESi) é uma doença autoimune crônica que apresenta fenótipo clínico agressivo. Citocinas pró-inflamatórias participam da patogênese da doença. Neste contexto, determinamos citocinas Th1 (IL-2, IFN-gama, TNF), Th2 (IL-4), Th17 (IL-17A, IL-6) e Treg (IL-10) em pacientes com LESi e grupo controle, assim como avaliamos polimorfismos na região promotora dos genes IL-10, TNF e na região 3' não traduzida do gene HLA-G. Também determinamos concentração plasmática da proteína HLA-G. Conduzimos estudo caso-controle com 51 pacientes com LESi; 10 pacientes participaram de estudo longitudinal; amostra de sangue foi coletada no mesmo paciente com doença ativa e após com doença inativa ou vice-versa. Pacientes apresentaram aumento de IL-6 (P=0.0002) e IL-10 (P=0.0002) quando comparado com grupo controle. Pacientes com doença ativa apresentaram níveis aumentados de IL-6 e IL-10 do que pacientes com doença inativa (P=0.001 e P=0.014, respectivamente) e grupo controle (P<0.0001 e P<0.0001, respectivamente). No estudo longitudinal, níveis aumentados de IL-6 (P=0.022), IL-10 (P=0.013) e IL-17A (P=0.041) foram observados durante doença ativa em relação à doença inativa. Nenhuma diferença significativa nas frequências genéticas nos genes estudados foram encontradas entre pacientes e controle. No entanto, o genótipo 14 pb Del/Del do HLA-G apresentou associação significativa com nefrite lúpica (OR=8.00, IC 95 por cento=1.57-40.65, P=0.006) e o alelo - 863 A do TNF com serosite (OR=4.17, IC 95 por cento=1.24-13.98, P=0.027). Em relação à expressão do HLA-G, não foi observada diferença entre os grupos. Ainda assim, pacientes com manifestações hematológicas apresentaram menor concentração do HLA-G quando comparado com pacientes sem manifestações hematológicas (P=0.013). IL-6, IL-10 e IL-17A apresentam papel importante na patogênese do LESi; já o HLA-G pode estar envolvido na patogênese da doença. Polimorfismos nos genes estudados não apresentaram associação com susceptibilidade ao LESi (AU) |
