Detalhes bibliográficos
| Ano de defesa: |
2018 |
| Autor(a) principal: |
Athaide, Mariana Martins de |
| Orientador(a): |
Pessolani, Maria Cristina Vidal |
| Banca de defesa: |
Não Informado pela instituição |
| Tipo de documento: |
Dissertação
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| Tipo de acesso: |
Acesso aberto |
| Idioma: |
por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Link de acesso: |
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33235
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Resumo: |
A fibrose causa danos irreversíveis ao nervo periférico de pacientes com hanseníase, e as células de Schwann (CS) podem estar diretamente envolvidas, visto que o Mycobacterium leprae (ML), o agente etiológico da doença, apresenta um tropismo por estas células. Considerando que a hanseníase possui diferentes formas clínicas e que os pacientes apresentam diferentes graus de inflamação e fibrose, se faz necessário avaliar quais mediadores pró-fibróticos, além do TGF-\03B21, poderiam contribuir para este processo. O PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas) tem sido identificado como um dos principais mediadores envolvidos na fibrogênese de diversos órgãos, contudo, são necessários mais estudos para investigar a relação entre este fator e as doenças infecciosas caracterizadas por fibrose, como a hanseníase. Desta forma, este estudo teve como objetivo avaliar a possível contribuição do PDGF e de seus receptores na lesão neural da hanseníase no modelo in vitro com CS humanas da linhagem ST88-14, e ex vivo a partir da avaliação dos níveis séricos de pacientes com hanseníase com a forma neural pura (HNP). Este estudo mostrou que as CS da linhagem ST88-14 produzem constitutivamente PDGF-BB e esta produção é aumentada por ML + TGF\03B2-1 em 7 dias Também observamos que o estímulo com ML induz a expressão do receptor PDGFR-\03B1. Além disso, mostramos que a via de sinalização TGF\03B2-1/TGF\03B2R é importante tanto para a expressão de PDGFR \03B1 e \03B2, quanto para a mudança funcional das CS, pois regula a deposição/secreção de matriz extracelular (MEC) induzida nestas células. Adicionalmente, observamos que PDGF-BB induz o aumento da expressão de TGF\03B2RI e II pelas CS. De maneira geral, os resultados ex vivo fortaleceram a hipótese de que o PDGF é um potencial indutor da fibrose neural na hanseníase junto aos efeitos já descritos exercidos pelo TGF\03B2-1, uma vez que pacientes HNP apresentam níveis séricos elevados de PDGF-BB e MCP-1 comparados aos pacientes não hansenianos. Visto que juntos esses fatores atuam na fibrose, poderemos compreender melhor a patogênese que leva à fibrose e impede a regeneração neural em pacientes com hanseníase. |
